关于孕妇血清标志物筛查异常妊娠的临床观察

【关键词】 孕妇 血清标志物 筛查 异常妊娠 临床观察

运用血清标志物甲胎蛋白(αfetoprotein，AFP)和游离绒毛膜促性腺激素β亚单位(FreeβhCG)二联法在孕中期产前筛查以胎儿染色体异常、神经管缺陷为主的先天性缺陷，对降低出生缺陷儿的出生率、降低围生儿的病死率、减轻家庭及社会负担起到重要作用。本文对孕妇血清标志物的筛查结果报告如下。

　　对象与方法

　　1.对象：2006年2月3日～2007年7月26日在双辽市人口与计划生育局门诊进行孕期检查的孕妇共2 672例，妊娠时间15～20周(月经不规律者结合B超校正孕周)，孕妇年龄19～46岁。

　　2.筛查方法：抽取孕妇静脉血2 ml，分离血清保存于-20 ℃冰箱，在1周内进行检测。筛查的血清标记物AFP和FreeβhCG(采用芬兰WALLAC公司生产的DELFIA1235型全自动时间分辨免疫荧光分析仪，FreeβhCG筛查由芬兰Wallac公司提供的配套AFP和FreeβhCG检测试剂盒)。测定方法严格按说明书进行。每次检测样本同时做6人份标准及2人份质控(高值及低值)。每次质控的±s均未超±1 s。结合孕妇年龄、妊娠时间、体重、既往妊娠史，糖尿病史、吸烟等因素，运用WALLAC公司提供的Risks 2T软件评估出唐氏综合征、18三体综合征和神经管畸形(neural tube defects，NTDs)风险。

　　3.判断标准：唐氏综合征风险率的切割值(cut off)为1∶270，高于1∶270的为唐氏综合征高风险孕妇;18三体综合症风险率的切割值为1∶350，高于1∶350为18三体综合征高风险孕妇;当AFP的中位数倍数(MOM)≥2.5时，判断为NTDs高风险孕妇。对筛查出高风险的孕妇，建议进一步检查，在孕妇知情情况下，选择适宜手段(超声诊断或羊膜腔穿刺)进行产前诊断，最后予以确诊。若诊断确定为异常，在知情同意的情况下进行引产手术。

　　结果

　　1.筛查结果：唐氏综合征高风险筛查阳性率为4.3 %(114/2 672)，18三体综合征高风险筛查阳性率为0.8 %(22/2 672)，总筛查阳性率为5.1 %(135/2 672)(其中1例18三体综合征和唐氏综合征筛查均为高风险)。NTDs高风险筛查阳性率为1.2 %(33/2 672)。

　　2.诊断结果：135例唐氏综合征和18三体综合征高风险孕妇中有55例到上级医院进行羊水检查，占高危孕妇群的40.7%(55/135)。结果确诊唐氏综合征4例(其中1例合并18三体综合征)，3例引产，1例足月生产胎儿死亡，均证实诊断结果正确。33例NTD高风险孕妇中2例确诊，其中1例B超证实为脐膨出，实行人工引产;1例经三级医院羊水穿刺证实为脊柱及唇腭裂实行人工引产。1例18三体综合征高风险孕妇，经B超证实为无脑畸形，实行人工引产。

　　3.临床追踪结果：在本院进行异常妊娠高风险筛查的2 672例患者，经临床追踪共有9例胎儿为缺陷儿。7例为血清标志物筛查高风险孕妇，其中羊水检查确诊唐氏综合征4例、B超确诊NTDs 2例、1例18三体综合征高风险孕妇，经B超证实为胎儿无脑畸形。2例异常妊娠筛查阴性孕妇，经B超确诊胎儿为无脑畸形。其余孕妇均分娩正常儿;血清标志物筛查阳性但羊水穿刺检查阴性者均为正常儿;未行羊水穿刺检查的高风险孕妇80例中B超确诊3例缺陷儿，其余77例孕妇均分娩正常儿。

　　追踪结果显示，本院筛查出的唐氏综合征及18三体综合征高风险无假阴性，筛查真阳性率100 %(5/5)，假阳性率4.9 %(130/2 667);2例无脑畸形，筛查结果为阴性，应属NTD高风险假阴性，NTD高风险假阴性率50.0 %(2/4)。

　　讨论

　　本文结果中唐氏综合征及18三体综合征高风险筛查无假阴性，从一定程度上说明了该方法的可靠性。筛查结果提示其假阳性为4.9 %(130/2667)，其原因可能是来自被测母体因素的干扰，通过B超测量胎儿骨骼与血清标志物筛查联合使用[1]，有助于鉴别假阳性，从而提高筛查的真阳性率。NTDs高风险假阴性为50.0 %(2/4)，提示B超才是此类缺陷儿的最佳筛查方法，NTDs应由B超筛查确诊。另外，影响血清标记筛查的因素较多，因此在具体操作中，必须考虑并排除可能产生影响的共他因素。

参考文献