【摘要】 目的 观察吉西他滨联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效。方法 24例晚期非小细胞肺癌用吉西他滨（GEM）1000mg/m2 d1，d8静脉滴注，顺铂（DDP）30mgd1～4静脉滴注或80mg/m2 d1静脉滴注，3周重复，2～3周期化疗后按WHO标准评价疗效。结果 24例患者中CR 2例，PR 11例，NC 8例，PD 3例。总有效率54.2%，主要毒副作用是骨髓抑制和消化道反应。结论 吉西他滨联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效肯定。
【关键词】 吉西他滨 顺铂 非小细胞肺癌 化疗
肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤，据世界卫生组织统计，近20年来肺癌新增病例每年以0.5%的速度增长。而我国是全世界肺癌高发区，近年发病率也逐年上升，其中80%以上是非小细胞肺癌［1］，非小细胞肺癌常常发病隐匿，大多数患者就诊时已属Ⅲｂ～Ⅳ期，失去手术治疗机会，因此，化疗常作为治疗的首选。近年来，新一代抗肿瘤药物特别是吉西他滨已经越来越显示出其在治疗非小细胞肺癌中的重要地位。1996年美国FDA批准吉西他滨是治疗中晚期非小细胞肺癌和胰腺癌的一线化疗药物，2004年ASCO会议在其联合铂类，单药维持化疗以及放化疗同期应用等有着广泛的临床评价。本文将我科于2010年3月～2011年3月24例应用吉西他滨（GEM）联合顺铂（DDP）治疗中晚期非小细胞肺癌的临床资料进行分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组患者24例，男16例，女8例，年龄47～69岁，中位年龄58岁。其中初治20例，复治4例。全组患者均经病理组织学或细胞学检查确诊，其中，鳞癌15例，腺癌5例，腺鳞癌4例。按TNM分期Ⅲ期18例，Ⅳ期6例。有可测量的临床客观病灶，以评价近期疗效。化疗前肝肾功能血象正常，预计生存超过3个月以上。近2月未做任何抗肿瘤治疗，KPS评分≥70分。
1.2 治疗方法 吉西他滨1000mg/m2 静滴30min，d1，d8；DDP 80mg/m2d1或30mgd1～4静脉滴注，同时予常规水化、利尿、止吐对症处置。每21天为1周期，治疗2～3个周期后评价疗效。
1.3 评价标准 按照WHO实体瘤客观疗效统一评价标准，疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）、进展（PD），以CR+PR为有效，临床总获益率为CR+PR+SD。毒副作用按WHO标准分为0～IV度。
1.4 统计学方法 采用x2检验，以P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 近期疗效 本组CR 2例，PR 11例，NC 8例，PD 3例。总有效率54.2%。其中初治患者CR 2例，PR 10例，NC8例，PD 0例，有效率60%；复治患者CR 0例，PR 1例，NC 0例，PD 3例，有效率25%。就不同病理类型而言，鳞癌的有效率为53.3%（8/15），腺癌有效率为40%（2/5），腺鳞癌为75%（3/4）。
2.2 毒副作用 本组病例在治疗中出现的不良反应主要有不同程度的恶心、呕吐、白细胞降低、血小板降低和血红蛋白减少等。其中Ⅲ度以上白细胞血小板下降分别为29.2%（7/24）、16.7%（4/24）。在本组病例中，恶心呕吐的发生率最高，达到91.7%（22/24），其中，Ⅲ度+Ⅳ度占25%（6/24）。
近年来，非小细胞肺癌的化疗取得了较大的进步。两联含铂类化疗为标准方案，其中顺铂或卡铂分别联合依立替康，紫杉醇、吉西他滨、诺维本是标准联合方案，研究较多［2］。其中，吉西他滨是其中较有应用前景的药物。吉西他滨是新的细胞周期特异性抗代谢药，它经易化的核苷转运机制进入细胞后，在细胞内经过脱氧核苷激酶催化下磷酸而成化5，-单磷酸形式（dFdCMP）。dFdCMP进一步在核苷单磷酸和二磷酸激酶催化下分别磷酸化生成具有活性的5，-二磷酸（dFdCDP）及5，-三磷酸(dFCTP)，抑制核糖核苷酸还原酶，减少DNA的合成和修复所必需的脱氧核苷酸的量，尤其是dFCTP［3，4］。同时dFdCDP与dFCTP竞争性结合DNA，引起掩弊链终止，DNA断裂，细胞凋亡［5］。吉西他滨不仅能作用于DNA合成期，还能阻止G1期向S期进展，体外、体内实验证实，GEM+DDP相互间有协同和相加作用［6］，增强DDP与DNA的嵌合稳定性，并抑制DNA修复［7］。有文献报道GEM+DDP治疗非小细胞肺癌有效率可达50%［8，9］。本文采用GEM+DDP治疗中晚期非小细胞肺癌取得较好的疗效，总有效率54.2%。与文献报道一致。化疗疗效除有效的化疗药物外，还与病理分型、临床分期等密切相关。
本文采用吉西他滨联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌24例，毒副作用轻，疗效好，毒副作用主要是骨髓抑制，恶心呕吐，Ⅲ度白细胞下降29.2%（7/24），血小板下降16.7%（4/24）。经积极对症支持治疗，均完成预计化疗周期数。因此吉西他滨联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效好，值得推广应用。
参 考 文 献
[1]任洪波，黄碧有，李少林.非小细胞肺癌脑转移综合治疗47例.重庆医学，2005，34（8）:1200-1202.
[2]Byrne B， Crawford J， Bonner GJ， et al. Trends in chemotherapy use and survival for patients with metastatic nonsmall cell lung cancer. ASCO，2004，23:A707.
[3]周际昌.实用肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社，1998，244.
[4]徐从高，张茂宏，杨兴季，等.癌-肿瘤学原理和实践.济南:山东科学技术出版社，2001，472-473.
[5]罗杨.吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的现状.中国癌症杂志，2001，11（1）:74.
[6]王丽达，梅其达，高国谦.健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床研究.中华肿瘤，2003，25（6）:590-591.
[7]Van Moorsel CJ， Pinedo HM， Veemuan G， et al. Mechanisms of synergism between Cisplatin and gemcitabine in overian and non―smal cell lung cancer cell lines. Br. J Cancer，1999，80（7）:981.
[8]管忠震，陈茹琴，徐光川，等.Gemcitabine治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究.癌症，1998，18(3):241-245.
[9]Soto Parra HJ， Gavina R， Antonelli G， et al. Superiority of three week vs four week schedule of Cisplatin (CDDP) and gemcitabine (GEM): results of randomized Phase Ⅱ study. Lung Cancer，2000，29 (suppl 1):48-50.