应用阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征的浅析

【摘要】 目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)患者早期应用阿乐的疗效及安全性。方法　对1000例ACS患者于入院24 h内给予阿乐40mg/d，比较血脂指标、hs-CRP及肝功能、CK变化。结果　治疗后T C、LDL-C均有显著降低， HDLC则有回升， P均&< 0. 05。hs-CRP下降(P&<0. 05)。随访3个月无ALT&>120U/ L，无CK&> 5ULN。结论　ACS患者应用阿乐40mg /d是有效和安全的。
【关键词】冠状动脉疾病 药物疗法 吡咯类治疗应用
　　近年的研究证实大剂量阿托伐他汀强化治疗冠心病，可获得较大的临床益处。应用国产阿托伐他汀(阿乐，嘉林制药有限公司)强化治疗急性冠脉综合征(ACS)患者，探讨其强化降脂治疗的疗效及安全性，现报告如下。
　　1　临床资料
　　1.1　一般资料　收治确诊为ACS(诊断符合2001年中华医学会心血管分会制定标准)患者1000例，年龄37-80岁，男743例，女257例。其中吸烟598例，糖尿病236例，高血压556例。患者平均住院11d。高TC196例，高TG174例，CK高值为(1579±1285)U/L。330例接受溶栓治疗，224例接受介入治疗。
　　1.2　方法
　　1.2.1　一般治疗　住院期间除给予阿乐40mg/d外均按常规给予阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素酶抑制剂、&ß受体阻滞剂等口服药物治疗。抗凝药物常规给予低分子肝素。
　　1.2.2　实验室检查　血脂、肝功能测定:于入院后次日晨、出院时及出院后1、3个月空腹抽取静脉血，常规方法测定。高敏C反应蛋白(hs-CRP)测定:于入院后第1、2天、出院前及随访1个月时晨起抽取静脉血，常规方法测定;取入院后前两次的最高值作为峰值进行分析。肌酸激酶(CK)测定:入院后依病情常规测定，出院时及出院后1、3个月复查。
　　1.3　统计学处理　应用SPSS10.0统计软件，近似正态分布连续性变量统计描述为方差分析，组间比较采用LSD法;计数资料的假设性检验使用χ2检验。
　　2　结果
　　2.1血脂及hs-CRP　治疗后血脂各项指标均较治疗前下降，其中LDL-C由(3.24±1.04)mmol/L下降至出院时的(2.27±2.00)mmol/L，在随访3个月时下降到(1.48±0.78)mmol/L;HDL-C由(1.45±0.38)mmol/L下降到(1.20±0.30)mmol/L，至随访3个月时升至(1.65±0.79)mmol/L;治疗前hs-CRP为(49.71±30.46)mg/L，出院时降为(8.80±7.66)mg/L，随访1个月时进一步降低至(2.61±2.30)mg/L。P&<0.05。
　　2.2肝功能指标　出院时ALT&>120U/L有112例(11.15%)，ALT升高范围为121-277(171±31)U/L。出院时共计450例因LDL-C&<2.0mmol/L或ALT&>120U/L而改为服用阿乐20mg/d。452例(包含全部住院期间ALT&>120U/L)返院随访复查，结果发现ALT&>120U/L仅为5例，随访3个月ALT均&<120U/L。
　　2.3随访　出院时CK全部降至正常。出院后1、3个月复查，无CK&>5ULN，CK&>1ULN者为44例(4.3%)。 　　3　讨论
　　大量研究证实，ACS是由于不稳定的粥样斑块破溃，继而出血和管腔内血栓形成，使管腔闭塞或狭窄导致相应的心肌严重或持久的急性缺血。他汀类药物除了调脂之外，稳定斑块，增强血管内皮功能、减轻炎症反应、减少血栓形成等作用，使其在冠心病尤其在ACS的应用地位日益增高[1]。大剂量的强化治疗与标准治疗相比更能降低主要心血管事件。因此，ATPⅢ指南中:ACS患者LDL&<1.82mmol/L仍可受益[2]。本组对所入选ACS患者除前述常规治疗外，每日服用阿乐40mg。以出院时LDL-C达2.0mmol/L为目标，若未达标同时肝酶允许则继续应用阿乐40mg/d。治疗前后TC、LDL-C有显著降低(P&<0.05)。本组HDL-C出院时与治疗前相比的显著下降可能与ACS的发生有关，短期内应用阿托伐他汀并不能快速提高其血浆浓度，但长期应用则可见其升高HDL-C的作用。近年来有人提出冠状动脉粥样硬化多为动脉粥样硬化性炎症引起，CRP作为急性期反应物和敏感的炎症标志物，CRP水平的增高预示心肌梗死的危险性增大[3]。本组表明经治疗后，hs-CRP逐渐下降，起到了尽早尽快抗炎的目的。大剂量阿托伐他汀在临床获益的同时，转氨酶、肌酶升高等安全性问题也引起临床关注，本组发现阿乐40mg/d治疗后ALT&>120U/L有112例，转氨酶增高的原因，考虑一方面患者可能处于他汀药物引起转氨酶一过性升高期，另一方面可能受其他治疗药物和急性病情的影响。因此本组出院时转氨酶升高&>120U/L的患者并未停用他汀药，而是服用剂量减半(20mg/d)，并对这些患者进行随访。随访1个月时发现ALT&>120U/L仅为5例，随访3个月无ALT&>120U/L的患者。另一主要不良反应是肌毒性。大量研究证明他汀类药物引起肌病的发生率极低，本组无出现CK&>5ULN或肌病。
　　总之，ACS早期应用阿乐40mg/d强化治疗能显著地降低血脂水平和炎症反应，定期监测肝功能根据转氨酶异常情况调整剂量可确保其安全应用。
参 考 文 献
[1]de Lemos JA， Blazing MA， Wiviott SD， et al . Early int en sive vs a delayed conservative s imvas t at in st rategy in pat ient s w ith acu te cor on ary s yndromes: phase Z of th e A to Z t rial[J]. JAMA， 2004，292(7) : 1307-1316.
[2]Grundy SM ， CLeeman JI， Merz CN ， et al. Implicat ions of r ecent clin ical t rials for th e Nat ional Ch ol es terol Educat ion Program Adult T reatment Panel Ⅲ guidelines [J]. Circulati on ， 2004， 110(2): 227-239.
[3]吕兰淑，金日.阿托伐他汀在老年急性冠脉综合征的疗效观察[J].中国误诊学杂志， 2008， 8(1) : 87.转贴于