氟西汀合并阿立哌唑治疗伴躯体症状抑郁症的对照分析

【摘要】 目的 探讨氟西汀合并阿立哌唑治疗伴躯体症状抑郁症的疗效及安全性。方法 66例伴躯体症状的抑郁症患者随机分为氟西汀组33例，氟西汀合用阿立哌唑组33例，共治疗8周。于治疗前，治疗后1、2、4、8周末采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)，副反应量表(TESS)评定疗效和副反应。结果 氟西汀合用小剂量阿立哌唑组疗效显著，合用药组与单用药组的显效率分别是84.85%和60.61%，差异有显著性(x2=4.89，P&<0.05)。两组副作用均较小。结论 氟西汀合用小剂量阿立哌唑治疗抑郁症起效快，可提高疗效。
【关键词】氟西汀 阿立哌唑 抑郁症　　
　　国外文献报道[1，2]，阿立哌唑合并抗抑郁药治疗难治性抑郁症有效。为此，笔者进行了阿立哌唑合并氟西汀与单用氟西汀治疗伴躯体症状抑郁症对照研究，并由此评估其疗效和安全性。
　　1 研究对象和方法
　　1.1 对象
　　全部病例选自2008年3月～2011年5月期间在宁波市康宁医院心身科门诊和住院患者。人组标准：(1)、符合CCMD-3抑郁发作的诊断标准；(2)、排除器质性精神疾病、躯体疾病的患者；(3)、具有下列两项及两项以上症状者：心脏症状、消化道症状、全身症状、慢性疼痛；(4)、以躯体不适为主诉就诊；(5)、(HAMD 24项)≥20分。按入组先后顺序随机分为两组，共66例。合用药组33例，男14例，女19例，年龄23岁～52岁，均龄(34.5±9.7)岁，病程6月～3.5年，平均病程(1.5±2.1)年。单用药物组33例，男13例，女20例，年龄24岁～53岁，均龄(35.2±8.9)岁；病程5月～3.7年，平均病程(1.94-2.4)年。两组的性别、年龄、病程差异无显著性(P&>0.05)。
　　1.2 给药方法
　　经一周清洗期，两组均服氟西汀40mg/d，合用组同时于晚问加服阿立哌唑5mg/d，治疗期间氟西汀和阿立哌唑剂量维持不变，疗程8周，部分病例曾合用苯二氮卓类药物。在治疗前及治疗后测血、尿常规肝肾功能心电图。
　　1.3 评定方法
　　在治疗前及治疗1、2、4、8周末分别由2名高年资医师对患者进行HAMD（24项）和TESS评定。采用HAMD减分率评定临床疗效。减分率=(治疗前评分一治疗后评分)／治疗前评分×100％。HAMD减分率≥75为痊愈；50≤减分率&<75％为显著进步；25％≤减分率&<50％为进步；减分率&<25％为无效。统计采用t检验。
　　2 结果
　　2.1 两组HAMD评分比较(表1)两组治疗前HAMD评分组间比较差异均无显著性(P&>0.05)，治疗后均显著降分(P&<0.01)．两组间评分比较，HAMD评分自治疗2周比较差异有显著性(P&<0.05)，治疗4、8周比较差异均有非常显著性(P&<0.05)。表明抗抑郁效果明显优于单用组且起效快。
　　表1 两组治疗前后HAMD评分比较
　　
　　2.2 两组临床疗效比较
　　单用组中痊愈10例，显著进步10例，进步10例，无效3例，显效率为60.61%；合用药组痊愈18例，显著进步10例，进步4例，无效1例，显效率为84.85%。两组间差异有显著性(x2=4.89，P=0.027) 。 　　 2.3 两组不良反应比较
　　单用组有不良反应9例(27.3％)，其中口干3例、恶心呕吐、头晕各2例，困倦、便秘各1例。合用组不良反应有11例(33.3％)，其中口干4例，恶心、呕吐、头晕各2例，困倦、视力模糊、便秘各l例。不良反应均为轻度于治疗一周出现，治疗2、3周逐渐自行缓解。两组治疗各用TESS评分均无显著性(P&>0.05)，实验室检查均未发现明显改变。
　　3 讨论
　　目前非典型抗精神病药物在抑郁症治疗中的增效机理尚无明确定论。Aizenberg D[1] 等认为与非典型抗精神病药物对5-HT2A/2C受体拮抗作用有关；ZhangW[2] 等认为与非典型抗精神病药物对前额叶皮质多巴胺与肾上腺素的促进作用有关；一些学者认为与非典型抗精神病药物对中脑边缘系统及前额叶神经元的兴奋有关；还有一些学者认为与非典型抗精神病药物的镇静作用及与抗抑郁药物由共同的代谢酶(CYP450)代谢，增加了SSRIs药物浓度有关。有不少研究认为抑郁症患者在中脑边缘系统多巴胺功能失调和多巴胺受体功能低下[3.4]。阿立哌唑系多巴胺D2受体和5-羟色胺lA(5-HT1A)受体部分激动药，5-羟色胺2A(5-HT2A)受体拮抗药。APPs对抗抑郁药的增效作用机制还不十分清楚，一个可能的机制是APPs在低剂量时对5-HT2A的拮抗作用有利于5-HT作用于5-HT1A受体，已认为5-HT1A的激动作用与抗抑郁效应有关[5]，阿立哌唑可直接激动部分5-HT1A受体，即加强了抗抑郁药的疗效，起到了一定的增效作用。阿立哌唑亦被称作多巴胺系统稳定剂，可部分激动多巴胺D2受体，有证据表明抑郁症状与多巴胺调节的精神运动活性、动机、愉快感及食欲间有相关性[6]，此可能为阿立哌唑的另一增效机制。
　　本研究显示氟西汀联用小剂量阿立哌唑治疗伴有躯体症状的抑郁症，8周末的疗效优于单用氟西汀，且合并用药比单用抗抑郁药起效快，提高了患者对治疗的信心，同时不良反应轻微，患者耐受良好，提高了治疗的依从性。
参 考 文 献
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