关于替比夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化的疗效观察

论文网： 　　　　　　　　 作者：王彦君 李振军 孙百琴 刘淑云 马卓

【摘要】目的 观察替比夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化的疗效与安全性。方法 38例活动性乙型肝炎肝硬化患者在常规保肝对症治疗的同时给予替比夫定600mg，一日一次，口服，疗程52周，比较患者治疗52周前后临床表现、生化指标、病毒学改变情况。结果 31例（81.6％）患者治疗后病情缓解稳定，Child-Pugh评分下降，肝功好转或恢复正常；32例（84.2%）患者HBV DNA水平明显下降，7例出现HBeAg 阴转，4例出现HBeAg血清学转换。结论 替比夫定治疗伴有病毒复制的活动性乙型肝炎肝硬化，能显著抑制病毒复制，改善肝功，减缓病情进展，提高病人生存质量，并且安全性良好。
【关键词】肝硬化　乙型　活动性　替比夫定
　　活动性乙型肝炎肝硬化是肝病的晚期，预后差，常在较短时间内演变为门静脉高压症及肝功能衰竭，如能采取有效的抗病毒治疗，对延缓肝硬化、肝衰竭的进程极其重要。替比夫定对慢乙肝患者具有较好的抗病毒作用，但在肝硬化的治疗上报道不多。本研究目的在于观察替比夫定对病毒复制活跃的活动性乙型肝炎肝硬化患者有效性和安全性。
　　资料与方法
　　1．病例资料：2008年1月-2010年12月我院门诊和住院收治的活动性乙型肝炎肝硬化患者38例，诊断符合2000年《病毒性肝炎防治》方案诊断标准[1]。
　　2.入选标准：所有患者入组前未经任何抗病毒药物治疗，并且至少６个月内有ALT异常，需要进行肝硬化治疗者。部分患者有不同程度的黄疸、低白蛋白血症、腹水、脾功亢进。但伴重度黄疸、肝性脑病、肝肾综合征经保肝对症治疗无效者除外。
　　3.治疗方法：所有患者在保肝、对症治疗基础上给予替比夫定600mg/d（北京诺华制药有限公司），一日一次，口服，观察周期：52周。
　　4.观察指标：治疗前后肝功能、HBV DNA水平 HBeAg阴转及转换情况，肝功能检测采用美国Beckman全自动生化仪，HBVM采用anths2010，试剂均由上海科华生物工程股份有限公司提供，HBVDNA定量采用核酸荧光定量聚合酶链式反应（PCR）检测，试剂由深圳匹基生物技术有限公司提供，治疗中每1～3个月复查一次肝功能、肾功能，同时观察临床症状体征和药物不良反应。
　　５.统计学分析：计量资料数据以均数±标准差(x-±S)表示，数据做t 检验，各种构成比及率的比较采用x2检验，显著性检验标准为Ｐ＜０.05。
　　结果
　　1.一般资料:入组38例患者中男24例，女14例，年龄29～68岁，平均45.8岁，Child-pugh A 级10例，Ｂ级18例，Ｃ10例，在治疗期间2例因肝功衰竭死亡，２例并发严重感染、肝肾综合征死亡。
　　２.治疗前后临床表现变化：治疗52周后，34例病情得到缓解，乏力、腹胀减轻或消失，24例有腹水者18例完全消失，Child-pugh评分由治疗前10.6±0.8降至5.8±0.7。
　　３.肝功生化指标和血清病毒学指标的改变：
　　 转贴于 　　 4.不良反应方面：替比夫定治疗期间患者耐受性较好，２例患者出现CK异常升高，但并无临床症状，未作特殊处理能继续治疗，患者未感不适。其余未发现明显的不良反应。
　　讨论
　　长期以来，我国对乙型肝炎肝硬化主要采取保肝、对症治疗及并发症的治疗，疗效差，病情易反复，最后死于肝功衰竭或各种严重并发症。随着慢性乙型肝炎研究的不断深入，目前认为有效的抗HBV治疗可以延缓肝硬化的进展，减少肝细胞癌的发生［2］。2010版慢乙肝治疗指南也强调：在慢乙肝治疗过程中抗病毒治疗是关键，只要有适应症，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗［３］。干扰素对HBV有一定的抑制作用，但由于活动性乙型肝炎肝硬化患者肝功损害严重，肝储备功能差，干扰素的应用受到限制，替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，具有强而选择性地抑制HBV DNA聚合酶的活性［4］，体外实验和临床研究证实其强效快速的病毒抑制和高的血清学转换，其是否具有免疫调节作用目前正在探讨中。本中心入组病例使用替比夫定治疗52周， 81.6%患者治疗后病情缓解趋于稳定，Child-pugh评分下降，肝功能好转或恢复正常，32例（84.2%）患者HBV DNA水平明显下降，其中7例出现HBeAg 阴转，4例患者发生HBeAg血清学转换。因此对活动性乙型肝炎肝硬化的抗毒治疗必要的。本中心全部入组的38例患者整个治疗过程中，2例因肝功衰竭死亡，２例并发严重感染、肝肾综合征死亡，由于用药时间短，其原因可能与抗病毒药物无关或疾病终末期无法逆转，提示应及早应用。治疗期间未发生明显的不良反应，安全性良好。因此，替比夫定为治疗活动性乙型肝炎肝硬化提供了一个有效的治疗手段，改善病人的生存质量。由于病例数较少，其长期疗效还需进一步的临床观察研究。
参 考 文 献
[1]中华医学会传染病与与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.2000，8:324-329.
[2]Yang YF， Zhao W，Zhong YD， et al.Interferon therapy in chronic hepatitis B reduces progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. J Viral Hepat，2009，16:256-271.
[3]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志，2011，19（1）13-24.
[4]耿楠，陈杰，陈新月.替比夫定抗乙型型病毒治疗的研究进展.国际流行病学传染病学杂志，2007，3:189-190.