关于不同剂量阿托伐他汀对高血压患者颈动脉硬化的影响

【摘要】目的 比较不同剂量阿托伐他汀对高血压患者颈动脉硬化的临床疗效。方法 选择存在有不同程度的颈动脉硬化的高血压患者100例，随机分为2组，每组50例，阿托伐他汀40mg/d组及阿托伐他汀20mg/d组，疗程16周。观察治疗前后颈动脉内膜-中层厚度(IMT)以及胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)的变化。结果 阿托伐他汀 20mg及40mg组均能明显减轻颈动脉硬化(P&<0.05)，且阿托伐他汀40mg组降低TC及LDL更明显(P&<0.01)，但两组减轻颈动脉硬化无明显差异(P＞0.05)。结论 阿托伐他汀40mg组更有效降低TC及LDL水平， 但没有更有效的减轻颈动脉硬化。
【关键词】阿托伐他汀 高血压 颈动脉硬化
【Abstract】Objective To compare the clinical effect of two different dosages of atorvastatin on carotid atherosclerosis in hypertensive patients. Methods Total 100 patients with carotid atherosclerosis in hypertensive patients were randomized to 20mg/day (n=50) and 40mg/day(n=50) atorvastatin for 16 weeks。The carotid artery inner-inter mediate thickness (IMT) was examined by the colorDoppler， and the plasma TC、LDL-C and HDL-C levels were measured in these patients before treatment and after treatment for 16 weeks.Results After four months of treatment，the carotid artery IMT obviously decreased in both 20mg/day and 40mg/day atorvastatin group（P＜0.05）， the plasma Tc and LDL levels could be significantly decreased in 40mg/day atorvastatin group (P＜0.01)，but the carotid artery IMT did not significantly decreased in 40mg/day atorvastatin group than 20mg/day atorvastatin group（P＞0.05）. Conclusion The plasma Tc and LDL levels could be significantly decreased in 40mg/day atorvastatin group，but it had no more effective to reduce carotid atherosclerosis.
【Key words】 Atorvastatin Hypertension Carotid atherosclerosis
　　高血压病与动脉粥样硬化是两种独立的病；但血压升高与动脉粥样硬化的发生发展密切相关，是动脉粥样硬化的高危因素；高血压合并外周血管病变的患者脑卒中的危险性大大增加[1]。因此有效控制高血压病患者动脉硬化发展对于改善高血压病患者的预后，降低心脑血管事件的发生率具有重要意义。在本试验中，我们对高血压颈动脉患者给予不同剂量阿托伐他汀治疗 ，并运用多普勒彩超检查对治疗前后的颈动脉内膜-中层厚度进行比较 ，以检测不同剂量阿托伐他汀对颈动脉硬化的治疗作用。
　　1 一般资料
　　选择2010年04月-2011年3月期间，在我院门诊经颈动脉彩色多普勒超声检查，确诊存在有不同程度颈动脉硬化的初诊高血压病患者100例。高血压病诊断标准符合“2004年中国高血压防治指南”诊断标准中高血压病标准[2]；排除严重肝肾功能不全、继发性高血压、糖尿病以及对二氢吡啶类钙离子拈抗剂过敏者。随机分为阿托伐他汀40mg/d组（A组）及阿托伐他汀20mg/d组（B组），每组50例。两组性别、年龄、血脂和血压差异无统计学意义(P&>0.05)，具有可比性，见表1、2。
　　表1 各组患者一般资料(x-±s)
　　
　　2 方法
　　2.1 服药方法：A组:阿托伐他汀(商品名:立普妥，辉瑞制药有限公司)40mg，每晚睡前服用；B组:阿托伐他汀20mg，每晚睡前服用，两组均连续服用16周。两组均服用拜阿司匹林100mg/次，每天一次，均服用相同的CCB类降压药物，如血压下降不理想，加用相同的ACEI或ARb类降压药物。治疗期间两组患者的饮食习惯、生活方式及其伴随疾病所用药物均与治疗前保持一致，并每月检查一次肝、肾功能。每组治疗前和疗程结束后均检查颈动脉彩超，观察颈动脉粥样硬化变化情况及血脂变化情况，并加以对比分析。
　　2.2 观察指标：所有患者均配合随访，均随访16周。每周测量血压1次；治疗前及16周后各做一次颈动脉超声检查。超声检查应用美国惠普公司生产高分辨彩色多普勒超声诊断仪。颈动脉内膜-中层厚度(IMT)测量：仰卧位，用7.5MHz线阵探头检测一侧颈动脉全程后，避开有动脉粥样斑块的部位，分别测量分叉部、分叉近心端l-1.5era和远心端1-1.5era 3个位点作为IMT；IMT正常值≤0.9mm，局部IMT≥1.0mm而≤1.2mm定义为动脉内膜增厚，局部IMT&>1.2mm，定义为动脉粥样硬化斑块。所有患者分别治疗前及治疗后16周清晨空腹采静脉血，测定总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C），每月均清晨空腹采静脉血，测定谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及肌酸激酶（CK）；血脂及肝功能利用美国Beckman全自动生化仪测定。
　　2.3 统计学方法：组内及组间比较用t检验，数据用均数±标准差表示。所有数据采用SPSS11.0软件包处理。P&<0.05为差异有统计意义，P&<0.01有显著统计意义。
　　3 结果
　　3.1 两组观察指标变化
　　两组降压程度比较无统计学意义(P&>0.05)，见表2；阿托伐他汀20mg能明显降低TC及LDL-C (P&<0.05)，阿托伐他汀40mg组降低TC及LDL-C更明显(P&<0.01)，但两组治疗前后HDL-C无明显差异(P＞0.05)，见表2；治疗后两组颈动脉内膜-中层厚度(IMT)明显减轻，与治疗前比较有明显差异(P&<0.05)，但两组间比较差异无统计学意义(P&>0.05)，见表2。 　　 3.2 两组患者观察16周后未发现皮疹，没有出现肌痛及ALT、AST 、CK的异常升高。
　　表2 治疗前后血压（mmHg）、血脂（mmol/l）及超声值（mm）比较（x-±s）
　　
　　注：治疗前后组内比较△P＜0.05，▲P＜0.01；治疗前后组间比较◇P＞0.05，◆P＜0.05；
　　4 讨论
　　高血压是引起动脉粥样硬化的重要危险因素之一。颈动脉斑块作为缺血性卒中的高危因素之一越来越引起人们的重视。IMT是评价颈动脉粥样硬化的有效方法，也通常被视为反映全身动脉硬化的一个早期指标，早于斑块的发生，而且颈动脉较为表浅，便于检查；超声检查高血压病患者颈动脉粥样硬化的发生率明显高于正常人，且颈动脉内膜中膜增厚及斑块形成与缺血性卒中、心肌梗死等多种疾病的发生相关[3]。
　　他汀类药物除通过调脂作用降低 TC、LDL-C和升高HDL-C来改善动脉粥样硬化病变外，还　　通过一系列非调脂途径，如改善血管内皮功能、减轻斑块中炎症反应及抑制血管平滑肌细胞增殖等减退或延缓动脉粥样硬化(AS)。多项研究证实调脂治疗能有效降低动脉粥样硬化患者心脑血管事件的发生率[4]。颈动脉超国外的许多研究都着眼于80mg/d的大剂量阿托伐他汀强化调脂、稳定及逆转斑块上，由于经济原因及担心可能带来的副作用，这一剂量一直不被国内同行所接受。NCEP Report提示：20mg/d阿托伐他汀降低LDL-C＞40%，达到强化降脂目的[5]。胡大一等在阿托伐他汀20mg阿托伐他汀对国人冠心病患者的有限性和安全性的多中心研究中显示：20mg阿托伐他汀可显著降低胆固醇及LDL-C水平，达到强化降脂水平，且未发现明显不良反应[6]。一项在日本进行的降脂药物逆转斑块的研究，即ESTABLISH研究显示：20mg/d阿托伐他汀同样可使血脂达标，同时显示出的对斑块体积的消退作用比国外研究中80mg/d阿托伐他汀所观察到的改变更明显[7]。国内外的这些研究提示对于冠心病患者降脂及逆转斑块而言20mg/d阿托伐他汀已经足够了。
　　在本研究中我们发现无论是20mg/d还是40mg/d的剂量治疗16周后均能降低明显降低TC及LDL-C水平，并且均可降低LDL-C＞40%，达到强化降脂目的；虽然阿托伐他汀40mg/d降低血脂更明显，也未发现明显不良反应，但对比阿托伐他汀20mg/d，并没有更有效的减轻颈动脉粥样硬化。从调脂及减轻高血压病患者颈动脉粥样硬化的角度考虑，20mg/d的阿托伐他汀也许足够了。
　　由于本研究样本例数较少，随访时间短，目前的结论尚需要更大例数的样本，更长时间的临床观察来进一步证实。
参 考 文 献
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[6] 李建勇，胡大一，等．阿托伐他汀20mg对国人个冠心病患者的有限性和安全性的多中心研究[J]．临床荟萃，2005年4月20日，第20卷，第8期．
[7] Okizaki S，Yokoyama T，Miyauchi K，etal.Early statin treatment in patients with acute coronary syndrome：demonstration of the beneficial effect on atherosclerotic lesions by serial volumetric intravascular ultrasound analysis during half a year after coronary event：the ESTABLISH study.Circulation，2004，110：1061－68.