关于贝那普利联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者尿白蛋白和血清C反应蛋白的影响

【摘要】目的 观察贝那普利联合缬沙坦对糖尿病肾病患者微量尿白蛋白及血清C反应蛋白的影响，探讨其对早期糖尿病肾病的保护作用。方法 80例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组（40例，单用贝那普利）和治疗组（40例，贝那普利联合缬沙坦），2组疗程均为20周。观察患者治疗前后微量尿白蛋白排泄率(UAER)、C反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SGr)和糖化血红蛋白 (HbA1c)。结果 两组治疗UAER、CRP均降低，与本组治疗前比较，差异有统计学意义(P&<0.05) ，治疗组较对照组降低更明显(P&<0.05)。两组治疗后SCr、FBG、 HbA1c较治疗前略有下降，差异无统计学意义(P&>0.05)。结论 贝那普利联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病效果明显，降低UAE、CRP显著，能有效延缓肾脏损伤，对肾功能起到保护作用，较单用贝那普利作用明显。
【关键词】糖尿病肾病 贝那普利 缬沙坦 尿白蛋白 C反应蛋白
　　糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重、最常见的慢性并发症之一，为慢性肾功能不全的常见原因之一。尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate， UAER)水平升高是终末期肾病的高危险性的标志，若肾脏损害出现持续性蛋白尿则病情不可逆转，如果不进行有效干预，则会发展至终末期肾病。C反应蛋白(C-reactive protein， CRP)是一种敏感的非特异炎症标志物，其水平与DN损伤的程度平行。研究证实血管紧张素 II受体拮抗剂可减缓DN进展，缬沙坦作为血管紧张素II受体拮抗剂，能有效改善DN的尿白蛋白排泄率。本研究旨在探讨贝那普利联合缬沙坦对早期DN微量尿白蛋白及血清C反应蛋白的影响。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料 选择我院门诊及住院DN患者80例，其中男性42例，女性38例，年龄57～75岁，中位年龄68岁，所有患者均符合WHO 2型糖尿病诊断标准，糖尿病病史6～21年，中位病程13年，UAE3～297mg/d，按DN分期属早期糖尿病肾病， 排除其他疾病所致的肾脏损害及原发性肾小球疾病、肾动脉狭窄及泌尿系感染， 除外合并心力衰竭、自身免疫功能低下和酮症酸中毒等并发症，妊娠或哺乳期妇女、对本试验药品过敏者排除在外。将符合上述标准的80例患者随机分为治疗组和对照组各40例， 2组在性别、年龄、病程等一般资料上比较差异无统计学意义（P&>0.05），具有可比性.
　　1.2治疗方法 所有患者均接受低盐、低蛋白糖尿病饮食，2组基础治疗均使用胰岛素和/或口服降糖药，治疗期间降糖、降压方案不变，血压控制在130/80mmHg (1mmHg=0.133kPa)以下，空腹血糖控制在7.0mmol/L以下。对照组给予贝那普利 (商品名: 洛汀新，诺华制药)每天10mg口服，共20周; 治疗组在对照组的基础上给予缬沙坦 (商品名：托平，天大药业) 每天80mg口服，共治疗20周。治疗前后分别采用胶乳增强免疫比浊法检测血清CRP、采用速率散射比浊法UAER，同时检测空腹血糖 (FBG)、血肌酐(SGr)、糖化血红蛋白(HbA1c)。治疗期间观察患者不良反应。
　　1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，数据以x-±s表示（UAER经对数转换），组间比较采用成组设计t检验，同组治疗前后比较用配对t检验，P&<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　两组治疗前后CRP、UAER、FBG、SCr、及HbA1c比较（表1）。两组治疗后CRP、UAER均降低，与本组治疗前比较，差异有统计学意义(P&<0.05)，治疗组与对照组比较，降低更明显，差异有统计学意义(P&<0.05)。两组治疗后FBG、 SCr、及HbA1c较治疗前略有下降，但差异无统计学意义(P&>0.05)。
　　表1 2组治疗前后CRP、VAER、SCr、FBG、HbAlc比较（x-±s）
　　
　　注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；△与对照组同期相比P＜0.05。
　　3 讨论
　　DN是糖尿病重要的微血管并发症之一，DN的发病机制在代谢紊乱与血流动力学紊乱基础上，炎性反应机制是其持续发展的关键因素[1]。炎性反应因子可导致DN的发生，并在DN进展的整个过程中起重要作用。2型糖尿病肾病患者存在急性时相蛋白反应，并且炎性反应强度与DN的严重程度相关。CRP是一种敏感的、非特异的炎症标志物，它反映了炎症的程度，是糖尿病最强的预测因子。而且，CRP还具有炎症因子的作用，可激活凝血系统、补体系统导致机体凝血和纤溶机制平衡失调，加重DN损伤程度。故血清CRP的水平与糖尿病肾脏损伤的程度平行，严重影响糖尿病患者的预后。 　　 尿微量白蛋白的出现是糖尿病早期肾损伤的敏感指标，是反映肾小球受损的敏感指标，且提示发展为临床蛋白尿的危险性增加。一旦进入大量蛋白尿期，肾功能损害速度加快，且不可逆转。尿微量白蛋白测定不仅对DN损伤早期诊断有利，而且为疗效监控、预后判断提供依据，并可用于评估DM患者肾病并发症的危险程度，帮助临床早期发现肾脏损害，从而及时预防糖尿病患者肾损伤[2]。
　　肾素-血管紧张素系统(RAS)活性增加在DN的发病机制中占有重要地位，在RAS系统中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）起重要作用，血管紧张素Ⅱ（angiotensinn，AngⅡ）是强有力的血管收缩物质，当AngⅡ增高时，引起肾小球入球、出球小动脉及系膜细胞收缩，肾小球毛细血管血压增高，增加肾小球对血浆蛋白的通透性，引起过多的蛋白从肾小球滤出，近曲小管细胞通过胞饮作用将其吸收后，引起肾小管损害、间质炎症、纤维化，最终可导致肾单位功能丧失。因此，阻断RAS可减缓DN的发生、发展，保护肾功能[3]。
　　近年来应用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂分别在防治DN方面取得明显功效[4]。贝那普利是一种ACEI口服制剂，其与血管紧张素转化酶（ACE）竞争性结合，降低ACE 活性，阻断 ACE 将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，使血管阻力降低、醛固酮分泌减少、血浆肾素活性增高[5]。缬沙坦是一种口服非肽类高效、长效、低毒、高选择性血管紧张素 Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(ARB)，均能阻断Ang Ⅱ而降低全身血压，选择性扩张肾小球出球动脉，降低肾小球毛细血管跨膜压，改善肾小球毛细血管滤孔情况，从而减轻尿蛋白，防止蛋白尿引起的肾脏损害[6]。
　　本研究结果显示，贝那普利联合缬沙坦治疗DN后其UAER明显降低，在降低尿蛋白方面联合应用贝那普利和缬沙坦较单用贝那普利的效果好，具有更好的肾脏保护作用，同时治疗组患者血清CRP也较对照组明显降低，由于2型糖尿病患者其血清CRP反应程度与DN的病情进展程度一致，反应的强度与肾脏慢性损害程度相平行。因此，可以进一步推测联合用药可以减少患者肾脏慢性损伤。这可能是因为联合用药既可有效阻断肾素-血管紧张素系统，又可保留缓激肽依赖性肾脏保护作用[7]。本组研究表明贝那普利联合缬沙坦应用在2型糖尿病患者，具有较好的降低蛋白尿，保护肾功能的作用，联合用药不良反应发生率低，停药后症状消失，且不影响治疗效果。综上所述， 贝那普利与缬沙坦联用治疗DN效果显著，不良反应发生率低， 值得进一步进行临床试验证实。
参 考 文 献
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