关于分化型甲状腺癌甲状腺清除术后血清Tg与131I全身显像的关系

【摘要】 目的 探讨分化型甲状腺癌(DTC)甲状腺清除术后血清甲状腺球蛋白（Tg）与131I全身显像(131IWBS)之间的关系，为临床随访和治疗分化型甲状腺癌提供一定的依据。方法 检测83例DTC病人甲状腺清除术后血清Tg水平，在给予5.55 GBq 131I治疗5～7 d后行131I全身显像，对131I全身显像所示肿瘤转移灶的数量和范围行半定量法评分，用斯皮尔曼相关性分析评价血清Tg与131I全身显像评分之间的关系，同时比较不同病理类型DTC血清Tg与131I全身显像评分之间关系的差异。结果 87.95%（73/83）的DTC病人甲状腺清除术后血清Tg水平和131IWBS显像符合，9.64%（8/83）的DTC病人血清Tg阳性（Tg&>0.10 μg/L）而131IWBS阴性，有2.41%（2/83）的DTC病人血清Tg阴性而131IWBS阳性（肿瘤转移灶浓聚131I）。DTC甲状腺清除术后血清Tg水平与131I全身显像评分呈高度正相关（r=0.725～0.849，P&<0.01），不同病理类型的DTC血清Tg水平与131I全身显像评分之间相关性差异无统计学意义（P&>0.05）。结论 DTC甲状腺清除术后血清Tg水平与131I全身显像有相关性，Tg水平升高预示DTC病人体内存有大量肿瘤转移灶，应对其密切随访并给予适当治疗。
【关键词】 分化型甲状腺癌；甲状腺球蛋白；放射性同位素；放射性核素显像
　　［ABSTRACT］ Objective To investigate the correlation between the levels of serum thyroglobulin (Tg) and 131Iwholebody scan (131IWBS) in patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC) after radical resection， in order to provide a clinical evidence for followup and therapy of the disease. Methods Levels of serum Tg were measured in 83 patients with DTC before radioactive iodine therapy. 131IWBS was offered after administration of 5.55 GBq radioactive iodine for 5-7 days. Semiquantitative visual analysis was used to grade the extent of metastasis showed in 131IWBS， and Spearman’s rank correlation to analyze the correlation between levels of serum Tg and score of 131IWBS. The correlation between serum Tg and score of 131IWBS in different types of pathology of DTC was analyzed as well. Results Of the 83 patients， 87.95% (73/83) of their serum Tg levels were in line with scores of 131IWBS， 9.64% (8/83) of them showed positive serum Tg (Tg&>0.10 μg/L) and negative 131IWBS， and2.41% (2/83) had negative serum Tg and positive 131IWBS. The correlation between serum Tg levels and extent of metastasis in patients with DTC was significant (r=0.725－0.849，P&<0.01)， while correlation between serum Tg levels and scores of 131IWBS in different types of pathology of DTC was not (P&>0.05). Conclusion Serum levels of Tg are correlated with 131IWBS， raising level of serum Tg signifies massive metastasis in DTC patients， a close followup and proper treatment are suggested.
　　
　　［KEY WORDS］ differentiated thyroid carcinoma; thyroglobulin; lodine radioisotopes; radionuclide imaging
　　
　　分化型甲状腺癌(DTC)甲状腺清除术后，随访的主要指标是甲状腺球蛋白(Tg)和131I全身显像(131IWBS)。一般来讲，这两种检查的结果应该相符合[1]。但是，在DTC随访过程中有少数病人仅出现Tg升高而无131I浓聚或仅131I浓聚而无Tg升高的分离现象，致使临床上对其是否应进行相关治疗存在争议。本研究分析了DTC病人131IWBS与血清Tg的关系，旨在为临床治疗DTC提供一定的依据。现将结果报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　
　　2001—2008年，来我科首次接受131I治疗的DTC病人83例，其中男30例，女53例；年龄12～68岁，平均34.6岁。其中乳头状癌46例，滤泡状癌25例，混合性癌12例，所有病人已清除双侧甲状
　　2　青岛大学医学院学报46卷
　　腺、峽部及相应的颈部转移性淋巴结。所有病人甲状腺床部位吸碘率&<1%，手术距接受131I治疗时间一般在2～6个月内。
　　1.2 方法
　　
　　131I治疗前1 d测定甲状腺清除术后DTC病人的血清Tg，Tg测定采用放射免疫分析法，试剂盒由北方北京生物技术研究所提供。测定Tg前常规停用碘和左旋甲状腺素2～4周，服用5.55 GBq131I治疗5～6 d后行131IWBS。采用GE Millennium VG With Hawkeye system SPECT/CT仪行131IWBS， 配高能通用通直器。病人取仰卧位，采集时设置能峰582.4 kJ，窗宽20%，矩阵256×1 024，放大倍数为1.0。由同一医师用目测半定量法对131IWBS所示肿瘤转移灶的数量和范围评分。评分方法：根据DTC常见转移部位分为４个部分（颈部淋巴结、肺部、纵膈、骨骼及其他部位）进行评分。0分：局部无放射性浓聚灶；1分：局部单个放射性浓聚灶，直径小于2 cm；2分：局部2个放射性浓聚灶，直径小于4 cm；3分：局部3个放射性浓聚灶，直径小于4 cm；4分：局部3个以上放射性浓聚灶，直径小于4 cm；5分：局部少量弥漫性微小浓聚灶；6分：局部中等量弥漫性微小放射性浓聚灶；7分，局部大量弥漫性微小放射性浓聚灶；8分：局部广泛放射性浓聚灶。最后取评分总和作为每位病人131IWBS的总分。
　　1.3 统计学方法
　　
　　所有计量数据均用±s表示，采用SPSS 17.0及PPMS 1.5[2]软件行斯皮尔曼相关性分析，P&<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 血清Tg和131IWBS显像情况
　　
　　87.95%的DTC甲状腺清除术后病人Tg和131IWBS显像符合，有9.64%的甲状腺清除术后DTC病人血清Tg阳性（Tg&>0.10 μg/L）而131IWBS阴性，有2.41%的甲状腺清除术后DTC病人血清Tg阴性而131IWBS阳性（肿瘤转移灶浓聚131I），未见有Tg和131IWBS均为阴性的病人。见表1。 表1 DTC甲状腺清除术后血清Tg和131IWBS显像情况（略）
　　2.2 DTC甲状腺清除术后血清Tg和131IWBS评分结果
　　
　　DTC甲状腺清除术后，血清Tg的水平与131IWBS评分（肿瘤转移灶数量和范围）呈高度正相关（r=0.725～0.849，P&<0.01），其中各组的相关系数之间差别无统计学意义（P&>0.05）。见表2。表2 DTC甲状腺清除术后血清Tg和131IWBS评分结果(略)

　　3 讨论
　　
　　血清Tg是DTC病人甲状腺清除术后重要随访指标，正常情况下，双侧甲状腺清除术后Tg含量应该极低（Tg&<0.10 μg/L），Tg升高是DTC复发或转移的特异性标志[3]，而131I在DTC中的浓聚可显示肿瘤转移灶的位置和范围。本研究结果显示，有87.95%（73/83）的DTC病人甲状腺清除术后血清Tg和131IWBS显像结果相符合，与国外报道的83.5%～89.6%的结果相符[1]。但同时也有部分DTC病人出现Tg阳性（Tg&>0.10 μg/L）而131IWBS阴性或131IWBS阳性（转移灶浓聚131I）而Tg阴性的分离现象。本研究中有9.64%（8/83）的DTC病人血清Tg阳性而131IWBS阴性，低于潘明志等[4]报道的结果。分析血清Tg和131IWBS相分离的原因可能为：①DTC复发或转移灶的摄碘功能降低或破坏；②Tg合成和摄取131I的功能在某些病人可能不同；③肿瘤转移灶体积太小低于131IWBS的敏感性；④血中其他物质的干扰，如甲状腺受体抗体TgAb等；⑤一些DTC肿瘤细胞分泌的Tg具有独特的表位，导致其生化特征发生改变[5]。同时，也有2.4%（2/83）的DTC病人血清Tg阴性而131IWBS阳性，并且病理类型全部为混合癌，原因可能为：DTC复发病灶细胞分化不良，合成、释放减少，导致血清中低水平倾向[67]。本研究中未见Tg和131IWBS均为阴性病人，估计与DTC病程长、相对良性，局部症状不明显，就诊时已有远处转移有关。
　　
　　一直以来，对两种结果不一致的病人是否需要给予进一步治疗存在分歧，尤其是Tg阳性而131I分化型甲状腺癌甲状腺清除术后血清Tg与131I全身显像的关系3WBS阴性的病人[8]。较多的学者主张治疗，因为非甲状腺组织内无Tg基因转录的证据，Tg可作为甲状腺组织特有的生化标志物；不同意治疗的学者认为盲目地给予大剂量131I，有潜在的副作用，如骨髓抑制等。本研究显示，血清Tg水平与131IWBS评分（131I全身显像转移灶数量和范围）呈高度正相关，表明血清Tg随肿瘤转移灶的数量和范围增多而增高，Tg阳性而131IWBS阴性的病人很可能是由于肿瘤转移灶数量多而体积太小，达不到131IWBS的敏感性。所以，对这些病人临床医师应高度重视，并密切结合临床与症状体征，必要时给予131I治疗。同时，我们也观察到不同病理类型的DTC血清Tg和131IWBS评分相关系数间无差异，即血清Tg水平很可能只与肿瘤转移灶的数量和范围有关，与DTC病理类型并无明确关系。
　　　
　　因此，我们认为DTC甲状腺清除术后血清Tg与131I全身显像有相关性，Tg升高预示着DTC病人体内存在肿瘤转移灶，并且两者关系呈正相关。对那些血清Tg和131I全身显像不一致的DTC病人应密切随访并给予适当治疗。
【参考文献】
　　[1]PACINI F， LIPPI F， FORMICA N， et al. Therapeutic doses of iodine131 reveal Undiagnosed metastases in thyroid cancer patients with detectable serum thyroglobulin levels[J]. J Nucl Med， 1987，28(12)：18881891.

　　[2]周晓彬，纪新强，徐莉. 医用统计学软件PPMS 1.5的组成和应用特点[J]. 齐鲁医学杂志， 2009，24(1):2932.

　　[3]JOHNSON J T， DIDOLKAR M S. Head and neck cancer[M]. Amsterdam：Elsevier Science Publishers， 1993：903.

　　[4]潘明志，田蓉. Tg阳性与诊断剂量131IWBS阴性甲癌病人的处理策略研究[J]. 华西医学， 2005，20(2)：337338.

　　[5]戴庆靖，匡安仁. 甲状腺球蛋白测定的临床意义及影响因素[J]. 同位素， 2007，20 (2)：121123.

　　[6]管昌田. 血清Tg测定和131I显像对分化型甲状腺癌术后随访的临床评价[J]. 中华核医学杂志， 1992，12(5)：2123.

　　[7]OZATA M， SUZUKI S， MRYAMOTO T， et al. Serum thyroglobulin in the follow up of patients with DTC[J]. J CIin Endo Meta， 1994，79(6):98105.

转贴于