关于血清肿瘤坏死因子α和表皮生长因子与肺癌的关系

【摘要】 目的 探讨血清肿瘤坏死因子α（TNFα）和表皮生长因子（EGF）与肺癌关系，为肺癌诊断、病情判断提供实验依据。方法 采用放射免疫法检测46例肺癌、35例肺良性疾病和32例健康体检者血清TNFα 和EGF 水平。结果 肺癌病人血清TNFα和EGF水平显著高于肺良性疾病组和健康对照组（F=175.41、106.05，q=16.14～23.34，P&<0.01)，而肺良性疾病组与健康对照组差异无显著性 (q=2.53、2.52，P&>0.05)。肺癌转移者比未转移者血清TNFα 和EGF 水平更高(t=6.43、9.70，P&<0.01)，肺癌化疗后血清TNFα和EGF水平明显下降(t=5.39、3.02，P&<0.05)。结论 血清TNFα和EGF水平可作为肺癌诊断、病情估计、疗效判断的指标之一。
【关键词】 肺肿瘤 肿瘤坏死因子α 表皮生长因子 血清 放射免疫测定
［ABSTRACT］ObjectiveTo observe the serum tumor necrosis factorα (TNFα) and epidermal growth factor (EGF) in patients with lung cancer， to provide a supplementary diagnostic tool for the disease.MethodsRadioimmunoassay was used to examine the serum TNFα and EGF in patients with lung cancer (n=46)， benign lung disease (n=35) and healthy adults (n=32).ResultsThe average levels of TNFα and EGF in patients with lung cancer were significantly higher than those with benign lung disease and healthy adults (F=175.41，106.05;q=16.14-23.34;P&<0.01)， furthermore， the average levels of TNFα and EGF of cancer patients with metastasis were significantly higher than that without metastasis (t=6.43，9.70;P&<0.01). Serum TNFα and EGF in the cancer patients were decreased significantly after chemotherapy (t=5.39，3.02;P&<0.05).ConclusionSerum TNFα and EGF can be regarded as an indicator for the diagnosis， estimation of lung cancer， and judgment of its prognosis.
　　［KEY WORDS］lung neoplasms; tumor necrosis factoralpha; epidermal growth factor; serum; radioimmunoassay
　　近年来研究发现，肿瘤坏死因子α（TNFα）和表皮生长因子(EGF) 在肿瘤的发生发展中均起着重要的作用。为了进一步探讨TNFα和EGF与肺癌的关系，本研究采用放射免疫法检测了46例肺癌、35例肺良性疾病病人和32例正常健康体检者血清TNFα和EGF水平。
　　1 对象与方法
　　1.1 对象及分组
　　肺癌病人组（C组）46例，男30例，女16例，年龄37～78 岁，平均54 岁，系我院住院病人，均经细胞学或组织学明确诊断。其中非小细胞肺癌27例， 小细胞肺癌19例。按TNM分期: T13N0M0 18例，T13N1M0 9例， T23N2M0 10例，T34N2M1 9例。肺良性疾病病人组（B组）35例，男23例，女12例，平均年龄51 岁。对照组（A组）健康体检者32例，男19例，女13例，平均年龄46 岁。3组年龄、性别差异无显著性。
　　1.2 检测方法
　　采集清晨空腹静脉血3 mL，分离血清，然后置于-20 ℃冰箱中待测。血清TNFα 和EGF 测定采用放射免疫法。试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，操作按说明书进行。TNFα或EGF测定程序：配制TNFα或EGF 标准液及125ITNFα或125IEGF液，各管加100 mL 抗TNFα或EGF 血清，样品管加血清100 μL，标准管加100 μL TNFα或EGF 标准液，最后用磷酸盐缓冲液使总反应体积补足到400 mL，混匀，4 ℃条件下放置10 min，离心（3 500 r/min，&<10 ℃）10 min，弃上清液，测定沉淀物的每分钟计数次数，根据同批测定管的TNFα或EGF竞争抑制曲线，求得每升血清中TNFα或EGF 的含量（μg）。
　　1.3 统计学分析
　　测定结果以±s表示，各组间TNFα和EGF比较采用F检验，化疗前后TNFα或EGF测定结果比较采用配对t检验。
　　2 结　　果
　　2.1 各组病人血清TNFα和EGF水平比较
　　肺癌病人血清TNFα和EGF水平显著高于肺良性疾病组和健康对照组（F=175.41、106.05，q=16.14～ 23.34，P&<0.01)，而肺良性疾病组与健康对照组比较，差异无显著意义(q=2.53、2.52，P&>0.05)。见表1。 表1 各组病人血清TNFα和 EGF 水平比较
　　2.2 不同TNM 分期肺癌病人血清TNFα和EGF比较
　　本文46例肺癌病人中，未发生转移者18例，发生转移(局部淋巴结或远处转移)者28例。未发生转移者和发生转移者血清TNFα 和EGF 水平分别为（1.68±0.35）、（2.58±0.51） μg/L 和（1.80±0.32）、（2.55±0.47）μg/L，肺癌转移者均显著高于未转移者(t=6.43、9.70，P&<0.01)。
　　2.3 化疗前后肺癌病人血清TNFα和EGF变化
　　本文46例肺癌病人中，有34例进行了化疗。主要化疗药物有环磷酰胺、表阿霉素、卡铂、足叶乙甙等。分别于化疗前3 d 和化疗后3 d 天采集静脉血1 mL送检。化疗前后肺癌病人血清TNFα和EGF 水平分别为（2.33±0.41）、（1.11±0.12）μg/L 和（1.98±0.39)、(1.03±0.95）μg/L，化疗后血清TNFα和EGF 含量显著低于化疗前(t=5.39、3.02，P&<0.05)。
　　3 讨　　论
　　TNF是一种多肽激素，它是由巨噬细胞和单核细胞分泌的一种重要细胞因子，是参与多种生理和免疫过程的重要递质，是迄今发现抗肿瘤作用最强的细胞因子，体内和体外实验均发现有明显的抗肿瘤作用[1，2]。本研究显示，肺癌病人血清TNFα水平显著高于肺良性疾病病人和正常人，提示TNF与肺癌发生密切相关。肺癌伴远处转移者血清TNFα也显著升高， 提示EGF可能与肺癌转移有关。有文献报道， TNF具有双重的生物学作用[3]。一方面是机体重要的免疫防护递质，另一方面可参与机体的免疫病理损伤，在一些免疫性疾病和肿瘤的发生发展中起重要作用。在正常情况下， TNF具有抗感染、抗肿瘤等重要作用，对机体有利，但如果持续释放或释放过多或与其他细胞因子关系失调，又会引起机体的一系列病理生理变化，并参与一些疾病的发病机制。本研究显示，肺癌转移病人，病灶转移愈远，TNFα表达愈高，肺癌病情愈重，预后较差，提示TNFα在肿瘤转移中起到一定作用。

转贴于 　　EGF 是由53个氨基酸组成的单键多肽，与其相应受体EGF受体（EGFR）结合对各种组织来源的上皮细胞有强烈的促进增殖和分化作用，是一种促细胞分裂剂，它可刺激上皮细胞生长与分裂，并影响各种组织和角质细胞以及成纤维细胞的生长和分化[4，5]。近年来发现，EGF与癌的关系十分密切。体外细胞培养结果表明，EGF 能诱导细胞转化，克服接触抑制，具有肿瘤激活性[6]。癌细胞内还存在生长因子的自分泌系统，即癌细胞本身能够产生生长因子刺激自身的生长。有人证实了肺癌、喉癌、直肠癌癌细胞中存在EGF 的自分泌机制[7～9]。很多癌基因产物是EGF或其受体的类似物。业已证明，人类多种肿瘤组织存在EGF、EGFR的过度表达现象[10，11]；EGFR主要在肺癌及癌旁组织表达， EGF可与之结合，形成自旁分泌增殖环，促进肿瘤生长[12]。本研究结果显示，与TNF结果相同，肺癌病人血清EGF水平显著高于肺良性疾病组和正常人；且肺癌伴远处转移者EGF升高明显；化疗后肺癌病人血清EGF水平较化疗前明显下降。推测化疗过程中抗癌药物杀死破坏了肿瘤细胞，阻断了癌细胞EGF自分泌机制。说明检测血清EGF对判断肺癌化疗效果有一定指导意义。
　　综上所述，血清TNF和EGF水平检测可以作为肺癌诊断、估计病情、判断化疗效果的一种生物学指标。

参考文献

[1]BERTANI T， ABBATE M A， ZOJAC X， et al. Tumor necrosis factor induces glomerular damage in the rabbit[J]. Am Pathol， 1989，134(2):419430.

[2]董国荣，王曾礼. 肿瘤坏死因子与临床[J]. 国外医学：内科学分册， 1991，18(4):146148.

　　 [3]何龙，曹雪涛. 细胞因子自分泌及其生理和病理意义[J]. 上海免疫学杂志， 1994，14(3):18411845.

[4]NICHOLSON R I， GEE J M， HARPER M E， et al. EGFR and cancer prognosis[J]. Eur J of Cancer， 2001，37:915.

[5]HUANG S M， LI J， ARMSTRONG E A， et al. Modulation of radiation response and tumor induced angiogenesis following EGFR inhibition by ZD1839 (Iressa)[J]. Cancer Res， 2002，62:43004306.

[6]LARS D. Expression of the epidermal growth factor receptor in human small cell lung cancer cell lines[J]. Cancer Res， 1992，52:3089.

[7]刘杜姣，李焕章，王毓敏，等. 肺癌病人EGF自分泌机制的临床意义[J]. 中国肿瘤临床与康复， 1997，4(3):89.

[8]刘光明，姜若兰. 结直肠癌病人手术前后血、尿和唾液中表皮生长因子的含量的变化[J]. 中华实验外科杂志， 1996，13(1):2324.

[9]CHRISTENSEN M E， THERKILDSEN M H， POULSEN S S， et al. Transforming growth factor alpha and epidermal growth factor in laryngeal carcinomas demonstrated by immunohistochemistry[J]. Acta Otolaryn Gol (Stockh)， 1993，113(4):563567.

[10]LEMOINE N R， HUGHES C M， GULLICK W J， et al. Abnormalities of the EGF receptor system in human thyroid neoplasia[J]. Int J Cancer， 1991，49(4):558561.

[11]孙迪文，项锋钢，梁超群. 肺癌VEGF和MMP2的表达与临床病理特征的关系[J]. 青岛大学医学院学报， 2004，40(1):4446.

[12]FRANKLIN W A， VEVE R， HIRSCH F R， et al. Epidermal growth factor receptor family in lung cancer and premalignancy[J]. Semin Oncol， 2002，29:314.

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