关于正交设计法优选缓溶性壬苯醇醚膜的制备工艺

作者：李国正 胡殿珍 李荣秀 韩玉芬 将东升 秦振顺

【关键词】缓溶性壬苯醇醚膜　正交设计　工艺　重量　溶化时限
　　缓溶性壬苯醇醚膜是本院研制的一种新型外用避孕膜，具有高效杀精，无刺激性和缓慢溶解的特性。本品需4h才能缓慢溶解的性能可保证药物在整个性交过程中维持较高的药物浓度，使避孕效果提高，局部刺激性降低。具有使用方便的特点，塞入阴道后不需等待至溶化，可立即性交。而现有的壬苯醇醚膜溶化时限&<3分钟，药效作用短，避孕效果较低，塞入阴道后需要等待5～10分钟才能性交，且有局部刺激性。为了克服上述缺点，本院开发研制了缓溶性壬苯醇醚膜。由于本产品质量要求高， 在生产过程中不易控制， 难度较大， 膜剂重量差异、溶解时限是生产药膜中易出现的主要问题， 若想控制好这两项指标，按以往资料[1]制备壬苯醇醚膜剂的工艺方法不适合于制做缓溶性壬苯醇醚膜，本研究通过预试验设定考察指标和考察因素，采用正交设计试验对工艺进行筛选，优选出最佳制备工艺，为规模生产提供依据 。
　　1　材料与方法
　　1.1仪器与试剂
　　电热恒温鼓风干燥箱（山东潍坊医疗器械厂）；酸度计(上海虹益仪器厂)；壬苯醇醚(大连广汇科技有限公司)。
　　1.2方法
　　通过预试验，根据膜剂外观形态选定了配方。以PH值，干燥时间，温度和加水量为4个考察因素，设3个水平，见表1。
　　以膜剂的重量和融解时限为考察指标，采用L9(34) 正交表安排四因素三水平进行正交试验，以筛选最佳制备工艺条件。
　　表1 　　　因素水平表
　　
　　2　结果
　　2.1溶化时限以不大于4.0h，膜片重量不大于5.0g，综合评分不大于9.0为合格，按照上述考察条件[2]，正交试验结果表明优化工艺条件为A2B1C2D2组合，既制备本膜剂最佳工艺条件为PH5.5，干燥时间48h、温度38℃、加水量2.5ml，结果见表2。
　　表2 　正交试验结果
　　 转贴于 　　 2.2将正交试验结果进行方差分析，因素A有显著性影响，B、C和D因素无显著性影响，各因素影响大小为A&>D&>B&>C，结果见表3。
　　表3 方差分析表
　　
　　注：F 0.05(2，2)=19；F 0.01(2，2)=99；* P&<0.05
　　3 讨论
　　在选定好配方控制好膜剂外观形态的生产条件下，膜剂的重量差异，溶化时限是影响药品质量的重要因素。根据本膜剂的重量差异和溶化时限考察指标[3]，本试验设定了影响工艺的4种因素，3个水平，进行正交试验。通过正交试验选出了A2B1C2D2组合为最佳工艺条件。本试验结果节约了人力，时间、物料和能源。
　　水的用量和干燥时间是影响膜片重量和溶化时限的重要因素，膜片在适宜的时间干燥，定型，可使膜片重量差异较小。若膜片需要干燥的时间较长，制备膜剂的基质液会在长时间内处于流动状态，可使膜片厚薄不一，重量差异较大。
若PH值小于2和大于10或使用水分过多则不易成膜。
　　对最优的工艺条件进行验证试验，结果表明该工艺产率稳定，膜片重量和溶化时间差异较小，重复性好。为进一步研制和开发生产提供了依据。
　　结论:膜剂的重量差异和溶化时限指标符合质量标准要求，优选出的制备工艺稳定、可行。
参 考 文 献
[1] 姚丹，谢成国.正交设计法优选壬苯醇醚膜剂的制备工艺[J].数理医药学杂志，2007，20（6）:878-879.
[2] 刘莹，熊福良，张雪琼，等.正交试验法优选叶下珠的提取工艺[J].中国医院药学杂志，2008，28（4）：279-280.
[3] 李德秀，程天贵.正交试验法优选扶正防喘颗粒的提取工艺[J].中国医院药学杂志，2008，28（9）：745-746.