关于纤溶酶联合银杏达莫治疗突发性耳聋

【摘要】目的:探讨纤溶酶联合银杏达莫治疗突发性耳聋的疗效。方法:采用随机，双盲。对照临床研究方法探讨纤溶酶对突发性耳聋的治疗效果。1100例耳患者随机分为两组，对照组用银杏达莫治疗，治疗组在用银杏达莫基础上加用纤溶酶，均以10d为一疗程。结果:治疗组与对照组比较，治疗组的有效率为53.90%，对照组的有效率为40.18%。试验组和对照组的有效率差异有统计学意义。结论:纤溶酶联合银杏达莫治疗突发性耳聋有效、安全。
【关键词】聋;突发性; 纤溶酶；银杏达莫
　　突发性聋的病因及机理未明，临床上采用扩管，营养神经等综合治疗。2003年1月至2010年7月，我们对收治的1100例耳突发性耳聋患者，按照随机对照的原则分为治疗组和对照组，观察纤溶酶联合银杏达莫治疗突发性耳聋的疗效，报告如下。
　　1资料与方法
　　1.1临床资料:1100例耳患者中，男582例耳，女518例耳，12～82岁，中位年龄47.8岁，病程为 8~14日的患者。均符合中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会颁布的突发性耳聋诊断标准（2005年，济南）[1]。标准如下：①突然发生的，可在数分钟、数小时或3天以内。②非波动性感音性听力损失，可为轻、中或重度，甚至全聋。至少在相连的2个频率听力下降20dB以上。③病因不明（未发现明确原因包括全身或局部因素）。④伴耳鸣、耳堵塞感。⑤伴眩晕、恶心、呕吐，但不反复发作。⑥除第八脑神经外，无其他颅神经受损症状。
　　1.2治疗方法:随机将患者分为两组： 对照组：560例耳，应用0.9%氯化钠注射250ml加银杏达莫注射液（山西普德药业有限公司，批准文号;国药准字H14023516.规格：10ml/支）20ml静脉滴注，1次/d， 加常规能量合剂静脉滴注共10d，治疗组：540例耳，在与对照组相同治疗的基础上，另滴注0.9%氯化钠注射液500ml加纤溶酶（北京赛生药业有限公司，批准文号：国药准字H11022110，规格100 U）200U，一次/d. 加常规能量合剂静脉滴注共10d，治疗前需行纤溶酶皮试，阳性者2例耳，从治疗组中剔除。
　　1.3疗效判断:参照2005年济南会议颁布的突发性耳聋疗效分级标准进行[1]。标准如下： ①痊愈：受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平。②显效：受损频率平均听力提高30dB以上。③有效：受损频率平均听力提高15~30dB。④无效：受损频率平均听力改善不足15dB。统计按照好转绝对值标准，即：绝对值标准痊愈+显效例数/（组）总例数×100%[2]。
　　1.4统计学处理:应用SPSS11.0软件包处理，采用χ2检验，P＜005为差异有统计学意义。
　　2结果
　　治疗组：痊愈139例耳，显效151例耳；2例耳纤溶酶皮试过敏，剔除。有效率为53.90%；对照组：痊愈102例耳，显效123例耳；有效率为4018%，经χ2检验，χ2=20.75， P＜0. 01。二者差异有统计学意义。 　　 3讨论
　　突发性耳聋发病率在上升，成为严重危害健康人群听力的耳科常见病，其病因未明，主要学说有：①病毒感染学说；②内耳供血障碍学说，认为突发性耳聋可因血栓或栓塞形成，出血，血管痉挛等引起。中老年人，可因迷路动脉的某一终末支出现血栓或栓塞形成而导致突聋。因此抗凝溶栓改善微循环是治疗该型突发性耳聋的有效手段。[3]实验表明，血浆纤维蛋白原是血液凝固的必要成分，也是影响血液流变学及红细胞聚集的重要因素。[4]
纤溶酶是从白眉蝮蛇蛇毒中提取的一种强力作用于纤维蛋白原及纤维蛋白的蛋白酶，使其降解为小分子可溶性片段，容易分解和从血循环中清除，从而产生去蛋白效应；能促使组织纤溶酶原激活物（t-PA）由内皮细胞释放，并增强其活性，减弱纤维蛋白溶解酶原激活抑制因子的活性，促使纤维蛋白溶解，防止血栓形成；降低血小板聚集及血液黏度，增加血液流动性，从而改善耳蜗微循环。
　　银杏达莫注射液是我国第四代银杏叶提取物加入双嘧达莫的复合制剂，其主要有效成分为：银杏黄酮甙，银杏苦内酯，白果内酯和双嘧达莫。银杏黄酮甙具有较强的抗氧化，抗自由基作用；银杏苦内脂能逆转异常的血液流变性，提高红细胞的变形能力，降低血液黏滞度，有利于疏通小血管内的血液瘀滞，改善血液循环；同时还具有高效的抗血小板活化因子作用，从而抑制血小板聚集和抗血栓形成。双嘧达莫抑制血小板聚集和释放。李世英报道银杏达莫治疗脑梗死患者可明显改善急性脑梗死患者的全血粘度，血浆粘度，红细胞压积，红细胞聚集指数等血液流变学指标，并有效的降低血纤维蛋白原含量。[5]。所以纤溶酶与银杏达莫联合应用可起到显著的抗凝溶栓改善微循环的作用。本组资料显示纤溶酶组治疗效果明显优于对照组，治疗过程中未发生需终止治疗的不良反应。临床应用说明纤溶酶可作为治疗突发性疗效确切且安全的药物。
　　纤溶酶治疗突发性耳聋应注意的问题：纤溶酶治疗突发性耳聋应注意：①有出血性疾病，肝肾功能不全及血压高于180/110mmHg者禁用；②纤溶酶为蛋白质制剂，皮试阳性者禁用，本组有2例耳过敏，未能进行纤溶酶治疗；③妇女月经期根据出血量增加情况可适当减少纤溶酶用量；④治疗1周后行血小板检查，血小板＜80×10/L或出现血尿、皮下出血点应停药观察。突发性耳聋的预后受多种因素影响，其中初始听力的严重程度及发病-就诊时间对预后影响巨大，我们观察的这组患者病程为≥8日，治疗效果与赵晖等观察的病程≤3日的差，也说明突发性耳聋越早治疗效果越好。[2]

参考文献

[1]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会.中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋诊断和治疗指南（2005年，济南）.中华耳鼻喉头颈外科杂志，2006，41:569
[2]赵晖，付窈窈，张天宇，等.突发性极重度聋与全聋的预后特点及差异.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2010，45：570-573
[3]黄选兆，汪吉宝主编，实用耳鼻咽喉科学第一版，人民卫生出版社，1998.1011-1014
［4］陆良钧，钟志生，于银坤等.纤维蛋白原水平与突发性隆发病的关联性研究［J］.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008， 22(1):8-9
[5]李世英，阎冰.夏静银杏达莫注射液治疗脑梗死的疗效及对血液流变学和纤维蛋白原含量的影响.临床神经病学杂志，2008，21（2）：147-149