IV型胶原及层粘连蛋白与甲状腺功能联合检测的临床应用研究

【摘要】 本文共测定了176例各种甲状腺疾病患者的IV型胶原(IV-C)、层粘连蛋白(LN)及甲状腺功能试验(T3、T4、FT3、FT4)的水平，并以30例正常人作为对照。结果表明：88例甲状腺机能亢进症患者(治疗前)的IV-C及LN均显著高于正常对照组与其它甲状腺疾病组； 而37例接受抗甲状腺药物治疗，完成疗程且甲状腺功能恢复正常者，其治疗前后的IV-C及LN水平亦有极显著性的差异(P<0．01)；23例甲状腺机能减退、22例单纯甲状腺囊肿且甲状腺功能试验正常者、6例甲状腺滤泡腺癌患者的测定结果与正常对照组比较，则无显著性差异(P>0．05)。上述结果提示甲亢患者的纂底囊代谢有显著变化，IV-C、LN联合检测可作为甲亢患者评价甲状腺功能的一项新的复合指标。
【关键词】 Ⅳ型胶原 层粘连蛋白 甲状腺机能亢进 甲状腺机能减退
　　Ⅳ型胶原(IV-C)及层粘连蛋白(LN)同为基底膜的主要结构成分。前者为肝细胞外间质的主要胶原蛋白，并直接以前胶原形式参与基底膜的构成；后者系细胞外间质中的非胶原糖蛋白，主要存在于基底膜的透明层，与Ⅳ-C结合形成基底膜的骨架，并影响细胞的粘附、运动及调节细胞的生长与分化。曾有文献报道Ⅳ-C可用于肝病、肾病、矽肺的辅助诊断；层粘连蛋白自从1979年首次被分离并命名以来，已相继发现在胃癌、肝硬化、银屑病及某些肿瘤疾病中增高。但因其特异性不够而需与其它项目配合使用而尚未推广应用。本文采用放射免疫分析法检测Ⅳ-C及LN，采用磁分离酶联免疫测定技术检测T3、T4、FT3、FT4，应用于甲状腺机能亢进患者及其它甲状腺疾病的鉴别诊断。现报道如下。
　　1 临床资料及测定方法
　　(1)各种甲状腺疾病患者共176例，均依据其临床症状、体征、甲状腺功能试验(T3、T4、 FT3、FT4)或病理诊断确诊。
　　(2)176例中，计有甲状腺机能亢进(治疗前)88例，年龄23～45岁(平均年龄34岁)，其中男32例，女56例；37例接受抗甲状腺药物治疗且甲状腺功能试验恢复正常者，年龄25～39岁(平均年龄32岁)，其中男17例，女20例；甲状腺机能减退者23例，年龄27～54岁(平均年龄40岁)，其中男7例，女16例；单纯甲状腺囊肿22例，年龄33～45岁(平均年龄39岁)，均为女性；甲状腺滤泡腺癌6例，年龄37～54岁(平均年龄45岁)，其中男4例，女2例。
　　(3)正常对照组30例，平均年龄29岁，其中男17例，女13例。均为健康体检正常者。
　　(4)检测方法：上述各组均空腹取血，自然凝固后分离血清。甲状腺全套功能试验采用北京倍爱康生物技术有限公司提供的SEROZYME-I内分泌定量测定系统及磁分离酶联免疫试剂盒，IV-C及LN采用上海海研医学生物技术中心提供，放射免疫测定仪为FJ2008P型r自动计数仪，西安国营262厂出品。
　　(5)上述免疫测定均固定专人，并进行质量控制，测定数据进行t检验，测定结果采用x-±SD分析。
　　2 结果
　　(1)37例经抗甲状腺药物治疗且甲状腺功能试验恢复正常的Ⅳ-C及LN测定结果详。治疗前后比较有极显著性差异P<0．01。
　　(2)各种甲状腺疾病患者的IV-C、LN及甲状腺功能试验结果。
　　3 讨论
　　甲状腺机能亢进症是一种综合症，近几年来其发病率有增高的趋势，尤其以青少年发病较为普遍，给学习、生产、生活带来一定的危害。在对该病的辅助诊断中，实验室检测显得尤为重要。但目前一般实验室还仅限于T3、T4、FT3、FT4、TSH等传统指标的检测。 　　IV-C和LN同为基底膜的主要组成部分。正常的肝脏中存在的胶原主要是纤维状分子的Ⅰ型和Ⅲ型胶原，起着肝脏的固定和支撑作用，而Ⅳ型胶原含量较少，仅存在于肝窦内皮细胞和肝细胞间隙内。甲亢时心排出量增加，但内脏动脉血流并不增加，而内脏对氧的消耗增加，于是造成相对的缺氧状态，尤其是肝小叶中心区域的细胞供氧量不足。此外，如伴随有甲亢性心脏病并发心力衰竭者可进一步加重肝静脉淤血伴肝小叶中央坏死。甲亢时分解代谢亢进，肝糖原耗损，必需氨基酸和维生素消耗过多等。上述原因可引起肝小叶破坏，导致胶原合成明显活跃，胶原增生过程中Ⅳ型胶原大量沉积。LN是细胞外间质中的非胶原糖蛋白，它广泛分布于基底膜的透明层，紧贴细胞基底部，与IV-C结合形成基底膜的骨架。正常肝脏中除了门管区间质含有少量LN外，Diss间隙是否存在IN尚有争议，但似乎即使有也极微量，呈灶性分布。
　　本研究中，88例甲状腺机能亢进患者治疗前，T3、T4、FT3、FT4、TSH、IV-C、LN水平均显示增高，与正常对照组比较有极显著性差异，P<0．01。其血清中IV-C及LN的明显增加，可反映甲状腺机能亢进时基底膜代谢的明显变化。提示在甲状腺激素明显增加的情况下，患者基础代谢率明显增加，组织对IV-C与LN的降解亦明显增加，伴随IV-C与LN基因的过度表达，致使上述两项指标明显增加。
　　37例接受抗甲状腺药物治疗的患者，治疗前IV-C与LN同时增加，治疗后同时下降，将治疗前后的结果进行t检验，显示极显著性差异P<0．01。表明IV-C及LN应用于甲状腺机能亢进的诊断，其变动特点为可逆性改变，即经治疗后甲状腺功能恢复正常时IV-C及LN也恢复正常，且与甲状腺功能试验的升降相一致。这一点与肝纤维化形成过程中肝窦内的毛细血管样改变，以及肝癌、肺癌等因肿瘤浸润性生长及扩散中遇到破坏和损伤后所致的IV-C及LN的不可逆损害增高方式，截然不同。
　　23例甲状腺机能减退者，其IV-C与LN检测结果，与正常对照组比较无差异，单纯甲状腺囊肿，甲状腺滤泡腺癌等其它甲状腺疾病的IV-C及LN与正常对照组比较也无差异。表明该两项指标用于甲状腺机能减退以及其它甲状腺疾病的诊断和疗效观察无意义。
　　从本文研究的结果分析，甲状腺机能亢进的病人治疗前血中IV-C及LN水平明显增加，治疗后随血中T3、T4、FT3、FT4降至正常水平的同时，血中IV-C及LN水平也恢复正常；但甲状腺功能减退以及其它甲状腺疾病的病人血中IV-C及LN水平无改变，表明IV-C与IN的联合检测应用于甲状腺机能亢进与其它甲状腺疾病的鉴别诊断，提供了另一有价值的复合指标。但甲状腺机能减退以及其它甲状腺疾病患者血中的IV-C及LN水平为什么无变化，究其原因，还有待于讲一步的探索和研究。
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