关于预注乌司他丁对单肺通气开胸侧肺萎陷时TNAa 、IL6浓度的变化

【摘要】 目的 探讨预注乌司他丁干预对单肺通气开胸侧肺萎陷时TNAa 、IL6浓度变化的影响。方法 30例择期行单肺通气开胸的手术病人，随机分为乌司他丁组（U组，n=15）和对照组（C组，n=15）。所有病人均采用静注芬太尼、异丙酚和琥珀酰胆碱麻醉诱导，行双腔支气管插管，以恒速输注异丙酚、吸入异氟醚和间断追加潘库溴铵维持麻醉，行控制呼吸。U组在麻醉诱导后静注乌司他丁10 000 U·kg-1，稀释至100 mL后30 min内注射完毕，C组静注等量生理盐水。所有病人麻醉诱导后（T0）、单肺通气60 min（T1）、术毕（T2）分别采中心静脉血3 mL，应用酶联免疫法（ELISA）测定肿瘤坏死因子（TNAa）、白细胞介素6（IL6）的浓度。结果 两组病人T0时点的TNAa、IL6的浓度变化无差异（P＞0.05）。与C组相比，U组T1、T2时点TNAa、IL6浓度明显降低（P&<0.01）。结论 预注乌司他丁干预，可抑制单肺通气肺萎陷时TNAa 、IL6的过度释放，可能与减轻萎陷肺损伤有关。

【关键词】 乌司他丁；肿瘤坏死因子；白细胞介素6；单肺通气；肺萎陷

Abstract:Objective To investigate the effects of ulinastatin pretreatment on TNAa and IL6 in pulmonary collapse during onelung ventilation. Methods Thirty patients with pulmonary collapse during onelung ventilation were randomly pided into the group pretreated with ulinastatin (group U) and the group not pretreated with ulinastatin (group C).All patients were induced with intravenous injection of fentanyl， propofol and succinylcholin， and maintained with constant infusion of propofol， inhalation of isoflurane， and interruption injection of pancuronium. The patients in the group U were injected with ulinastatin at 10 000 U·kg-1， and saline in group C. Intravenous blood were drawn after induction （T0）， 60 min after onelung ventilation （T1）， and at the end of operation（T2）. TNAa and IL6 were assayed with enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). Results There were no marked differences in TNAa and IL6 levels at T0 in both groups. Compared with those in the group C， TNAa and IL6 levels in the group U were lower at T1 and T2 (P&<0.01). Concusion Ulinastatin pretreatment could decrease TNAa and IL6 levels in pulmonary collapse during onelong ventilation， and might be related to alleviation of pulmonary injury.

　　Key words:Ulinastatin; tumor necrosis factor; interleukin6; onelung ventilation; pulmonary collapse

　　 单肺通气（one lung ventilation）越来越广泛用于开胸手术，即选择性地进行非手术侧肺通气及麻醉，而开胸侧肺萎陷，为胸科手术提供一个清晰的操作环境，并防止患侧肺对健侧肺的污染。肺萎陷时缺氧及手术操作的机械刺激，可造成萎陷肺组织细胞的损害，影响病人手术预后。本研究采用预注乌司他丁(ulinastatin， UTI)进行预防性干预，观察其对单肺通气肺萎陷时TNAa、IL6的浓度变化的影响，探讨其对萎陷肺损伤的保护作用。

　　1 资料与方法

　　1．1 研究对象及分组

　　选择本院2006年1月至2007年3月需行单肺通气开胸的手术病人30例，术前胸片肺部无明显炎症改变，ASA分级Ⅱ～Ⅲ级，随机分为乌司他丁组（U组）和对照组（C组）各15例。U组男11例，女4例，年龄（58±11）岁，体质量（61±9）kg;C组男12例，女3例，年龄（59±10）岁，体质量（62±10）kg，两组一般资料比较差异无显著性，具有可比性。

　　1．2 麻醉方法

　　术前常规鲁米那钠0.1 g，阿托品0.5 mg肌注。以芬太尼5 μg·kg-1、异丙酚1.5 mg/kg、司可林2 mg/kg行麻醉诱导，选用37-39号双腔支气管导管行支气管插管，用支纤镜确定导管位置。以欧美达麻醉机（Avance s/5)控制呼吸，单肺通气时设定潮气量8～10 mL·kg-1，呼吸频率12～14次／min，吸呼比1∶1.5～2.0，吸入气氧浓度(FiO2)70%～80％。麻醉维持采用恒速输注异丙酚20 μg·kg-1·min-1和吸入1～2％异氟醚，间断追加潘库溴铵0.2 mg·kg-1。

　　1．3 乌司他丁干预

　　U组病人麻醉诱导后静注乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司）1万U·kg-1，稀释至100 mL后30 min内注射完毕，C组静注等量生理盐水。

　　1．4 标本采集与检测

　　分别于麻醉诱导后（T0）、单肺通气60 min（T1）、术毕（T2），分别采中心静脉血3 mL，测定TNAa、IL6的浓度。TNFa、IL6检测严格按照试剂盒（加拿大YZS公司）说明操作，均采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）测定，为排除术中输液、输血造成血液稀释对测定值的影响，测定结果均予以校正（校正值= 实测值×输液前血细胞比容（Hct）/采样时Hct）。观察各时间点SpO2、HR、MAP的变化。

　　1．5 统计学分析

　　所有计量资料以均数±标准差（±s）表示，U组与C组之间用两个独立样本均数t检验，组内用方差分析， P&<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　2．1 单肺通气时间U组（117±27）min，C组（119±31）min;手术时间U组（187±23）min，C组（191±28）min，两组比较差异无显著性（P＞0.05）。

　　2．2 两组病人T0时点TNFa、IL6的浓度变化组间比较差异无显著性（P＞0.05），两组T1、T2的TNFa、IL6浓度明显高于T0（P&<0.01）。U组T1、T2的TNFa、IL6浓度显著低于C组（P&<0.01），见表1。

　　2．3 两组病人各时间点的HR、MAP、SpO2变化比较无明显差异（P＞0.05）。见表2。表1 两组病人不同时间点TNAa、IL6 浓度变化的比较与同组 T0比较: * P&<0.01；与C组比较: △P&<0.01表2 两组病人不同时间点HR、MAP、SpO2变化比较

　　3 讨 论

　　单肺通气开胸侧肺完全萎陷，可引起萎陷肺的血流灌注减少，肺泡组织缺氧及手术操作的机械刺激，造成萎陷肺组织细胞损伤的病理改变。有研究发现单肺通气90 min后萎陷肺组织上皮细胞线粒体受损，肿胀明显，嵴消失，出现大量空泡变性［1］。研究认为手术创伤的侵袭可激活体内多种炎性介质，造成细胞因子瀑布样级联反应和白细胞过度激活，损伤血管内皮、基底膜及器官组织［2］ 。TNFa是炎症反应最具影响力的介质，具有多种生物功能。IL6是在组织损伤的刺激下由单核细胞、巨噬细胞所释放的细胞因子，参与早期的炎症反应，其浓度直接反映组织的损伤程度。

　　乌司他丁为人尿中分离纯化的酸性糖蛋白，分子量68 000 D，属广谱的水解酶抑制剂，具有防御组织、器官损伤的作用，近年来有将乌司他丁用于围术期抗手术侵袭及防御组织器官损伤的报道。其特点有：①具有抑制多种蛋白、糖和脂类的水解酶的活性；②稳定缺血细胞溶酶体膜和抑制溶酶体酶的释放、保护线粒体和稳定能量代谢的作用；③抑制炎性介质的过度释放；④改善微循环和组织灌注等重要药理作用。有研究认为，乌司他丁通过抑制炎症介质、氧自由基等对肺功能起明显保护作用，也可能通过抑制粒细胞弹性蛋白酶（PMNE）的升高和防止纤维连接蛋白浓度的降低，并使肺血管阻力降低，抑制了术后肺损伤［3，4］。动物实验证实了乌司他丁在活体状态下对肺缺血再灌注损伤的保护作用，能有效地保护油酸致家兔急性肺损伤，抑制血清中中性粒细胞弹性蛋白酶［5，6］。众多研究显示，乌司他丁对组织器官具有保护作用。

　　研究采用预注乌司他丁的方法，即在炎症反应之前就进行预防性干预，旨在机体受侵袭前抑制炎性介质的过度释放，减轻炎症反应。从本对照组的结果观察到，TNFa、IL6的过度释放，说明炎性因子参与了单肺通气开胸侧萎陷肺损伤的发生和发展过程，认为过度的炎症反应是萎陷肺组织细胞损伤的主要原因。U组的TNFa、IL6明显低于对照组，提示预注乌司他丁干预，可抑制单肺通气开胸侧肺萎陷时的炎性介质过度释放，降低炎症反应的病理过程，炎症反应程度轻，从而减轻单肺通气开胸侧萎陷肺的损伤，达到对肺的保护作用。其保护程度尚待进一步通过对萎陷肺的组织细胞学评价。

【参考文献】
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