干扰素α2 b治疗维持性血透伴HCV感染的疗效观察

【摘要】 目的 观察干扰素α2 b治疗维持性血透伴HCV感染的效果，并探索治疗的适宜剂量和疗程。方法 对39例维持性血透伴HCV感染患者给予肌肉注射重组人干扰素α2 b，300万U/次，每周治疗3次，疗程6个月；比较患者治疗前、治疗6个月后以及停药6个月后的血清ALT、AST、抗HCV和HCVRNA对数值水平。结果 28例完成疗程，占71.8%，治疗6个月后，ALT、AST、HCVRNA对数值均显著降低（P＜0.01），停药6个月后，ALT、AST、HCVRNA对数值仍显著低于治疗前（P均＜0.01），但与治疗6个月时比较无显著性差异（P＞0.05）。结论 干扰素α2 b能减轻维持性血透伴HCV感染患者的肝细胞破坏，降低HCVRNA复制；但副作用明显，治疗完成率较低。

【关键词】 干扰素α2 b；血液透析；丙型肝炎病毒

维持性血液透析患者是丙型肝炎病毒（HCV）感染的高危群体，其流行率明显高于普通人群，主要与患者抵抗力低下、输血、透析器复用等有关［1，2］。近年来国内维持性血液透析患者HCV的流行率为27%～69.4%［3］。干扰素作为抗病毒药物，广泛应用于治疗普通HCV感染的研究，但对血液透析合并HCV感染的报道则较少。2008年2月～2009年12月间，我院血透中心的39例维持性血透伴HCV感染患者给予重组人干扰素α2 b治疗，效果满意，现报告如下。

　　对象与方法

　　1.对象

　　2008年2月～2009年12月间，我院血透中心共有39例维持性血液透析伴HCV患者，占同期维持性血液透析总人数的33.1%。其中男28例，女11例，年龄（41.3±11.2）岁，透析时间（3.3±2.1）年。原发性疾病中，高血压性肾损害13例，糖尿病肾病9例，慢性肾小球肾炎7例，狼疮性肾炎7例，其他3例。39例患者中，伴有ALT升高22例，占56.4%。

　　2.入选标准

　　入选病例均满足：①维持性血液透析患者；②血清抗 HCV阳性及血清HCVRNA阳性，伴或不伴ALT升高；③1年内未使用过干扰素治疗。

　　3.方法

　　（1）给药方法

　　所有患者均给予重组人干扰素α2 b（甘乐能，先灵葆雅），肌肉注射，300万U/次，每周3次，连续治疗6个月。患者透析日时，透析结束后再给药。治疗期间根据个体情况，辅助水飞蓟素、复合维生素、肌苷等治疗。

　　（2）检测指标

　　分别检测患者治疗前、治疗6个月后以及停药6个月后的血清ALT、AST、抗HCV和HCVRNA水平。每月复查患者肝功能、血常规。

　　4.统计学方法

　　所有数据均用SPSS 13.0统计软件包处理。计量资料以均数±标准差（-±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　结 果

　　1.完成率及不良反应

　　39例患者中，28例完成疗程，占71.8%；10例因不能耐受头痛、恶心、发热等不良反应，未能完成疗程；1例因颅内出血死亡。所有患者均出现四肢肌肉酸痛、恶心、食欲下降症状；21例出现给药后24 h的低热症状，2例因给药后出现高热而终止疗程；16例治疗6个月后，出现血白细胞数及中性粒细胞绝对值明显下降。所有上述不良反应均在停药后，逐步好转。

　　2.血清检测结果

　　治疗6个月后，ALT、AST、HCVRNA对数值均显著降低（P＜0.01），停药6个月后，ALT、AST、HCVRNA对数值仍显著低于治疗前（P＜0.01），但与治疗6个月时比较无显著性差异（P＞0.05）。见表1。表1 重组人干扰素α2 b治疗各阶段血清检测指标（略)注：与治疗前比较，▲P＜0.01

　　讨论

　　HCV以血液和性传播为主，因此在血液透析的过程中极容易感染和流行。同时，维持性血液透析患者自身免疫力低下，病毒清除率差，加上输血、透析器复用等因素，导致了HCV在维持性血液透析患者中有着极高的传染率［3，4］。维持性血液透析伴HCV感染患者，血清ALT、AST升高和临床表现并不显著，主要由于自身免疫力低下，导致了对肝细胞破坏的减少所致［4］；临床上多通过定期检查抗HCV和HCVRNA而发现，因此往往导致漏诊，也加剧了HCV的传播。干扰素作为广谱抗病毒药物，主要通过细胞表面受体介导，使细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒复制，同时增强淋巴细胞、自然杀伤细胞的活性，从而发挥抗病毒作用。重组人干扰素α2 b是通过人基因序列重组合成的“自我”蛋白，较干扰素α2 a能减少人体内的“抗体中和”效应，从而增加了药物治疗效果和减少了不良反应，是目前治疗HCV感染的首选药物［5］。

　　本研究通过对28例维持性血透伴HCV感染患者给予重组人干扰素α2 b的6个月治疗，显示患者血清ALT、AST基本恢复正常，HCVRNA复制被明显抑制，且停药6个月后，HCVRNA仍被控制在低水平，效果显著。需要指出的是，注射重组人干扰素α2 b引起的头痛、恶心、发热、肌肉酸痛、中性粒细胞下降等副作用也十分明显，是维持性血透伴HCV感染患者未能坚持完成疗程的主要原因。由于条件限制，本研究尚缺少远期疗效的观察，以及针对HCV感染的其它治疗药物（如聚乙二醇干扰素）的疗效对比的统计。重组人干扰素α2 b能有效降低维持性血透伴HCV感染患者的ALT、AST水平，和抑制体内HCVRNA的复制。如何调整维持性血透患者干扰素α2 b的用法、用量及疗程，降低干扰素α2 b的副作用，提高维持性血透患者对HCV持续性应答，将是维持性血透伴HCV感染治疗的研究重点。

参考文献

　　［1］Freitas SZ，da Cunha RV，Martins RM，et al.Prevalence，genotypes and risk factors associated with hepatitis C virus infection in hemodialysis patients in Campo Grande，MS，Brazil［J］.Mem Inst Oswaldo Cruz，2008，103(4):405-408.

　　［2］Ohsawa M，Kato K，Itai K，et al.Standardized prevalence ratios for chronic hepatitis C virus infection among adult Japanese hemodialysis patients［J］.J Epidemiol，2010，20(1):30-39.

　　［3］李 谦，王 瑞 ，袁桂玉，等.终末期肾病患者丙肝病毒感染与防治进展［J］.透析与人工器官，2008，19（1）：30-34.

　　［4］KalantarZadeh K，Daar ES，Eysselein VE，et al.Hepatitis C infection in dialysis patients: a link to poor clinical outcome? ［J］.Int Urol Nephrol，2007，39(1):247-259.

　　［5］Foster GR.Pegylated interferons for the treatment of chronic hepatitis C:pharmacological and clinical differences between peginterferonalpha2a and peginterferonalpha2b［J］.Drugs，2010，70(2):147-165.