【摘要】 目的 观察辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病（DN）的临床效果。方法 将70例早期DN患者随机分为两组，每组35例，对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀。治疗3周后分别检测两组患者的肾功能和尿蛋白定量。结果 与治疗前比较，观察组治疗后血肌酐与尿白蛋白排泄率(UAER)均下降（P均＜0.01）。观察组治疗后UAER下降优于对照组(P&<0.01)。结论 辛伐他汀对早期DN有减少蛋白尿、改善肾功能的功效。
【关键词】 糖尿病肾病；辛伐他汀；高脂血症
糖尿病肾病（DN）是糖尿病代谢异常引起的肾小球硬化，是糖尿病常见的微血管并发症之一，也是糖尿病患者致残和死亡的重要原因。因此，早期干预预防对减少DN的发生具有重要的临床意义。DN普遍存在血脂异常和蛋白尿，这些异常的变化往往会加速DN的进展。他汀类药物不仅能降低血脂，更具有非依赖降脂作用的肾保护作用，许多肾病研究的实验模型中，他汀类药物可以降低肾小球损害的程度，从而保护肾功能［1］。我们使用辛伐他汀治疗DN早期患者，取得了一定疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
70例DN早期病人为2005年4月～2008年3月期间我院肾内科就诊的住院病人，均符合早期DN（根据国际通用mogensen分期标准和我国第五次全国DN的诊断意见［2］），并排除有严重肝肾疾病、低蛋白血症和尿路感染及近1个月内有服用影响血脂的药物与阿司匹林等抗凝、抗血小板药物的患者。将70例DN早期患者随机分为观察组与对照组，每组35例。观察组中，男17例，女18例，年龄（47.5±14.5）岁，病程（12.6±4.5）年；对照组中，男15例，女20例，年龄（46.2±16.2）岁，病程（11.8±4.3）年。两组间性别、年龄与病程比较差异无显著性（P均＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组均给予严格执行糖尿病饮食、减少蛋白摄入治疗，所有病人均常规降糖、调节血压，观察组在上述治疗的基础上加用辛伐他汀，每晚一次性服用20mg。
1.3 观察指标
治疗前及治疗后3周检测：血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），24h尿蛋白量（UAE，采用散射比浊法），并计算尿白蛋白排泄率（UAER）。
1.4 统计方法
将两组治疗前后Scr、BUN及UAER的检测值输入SPSS 11.0统计软件包进行统计分析，采用t检验。
2 结果
观察组治疗后血Scr与UAER比治疗前下降显著（P均＜0.01），与对照组比较，观察组UAER下降更明显(P&<0.01)，见表1。表1 两组治疗前后Scr、BUN和24h尿蛋白定量结果比较(略)
3 讨论
DNⅢ期（早期DN）患者主要表现为UAE持续在20～200μg/min（30～300mg/24h）之间，血压开始升高，出现肾小球结节样病变及肾小血管玻璃样变性，肾小球滤过率（GFR）增加，肾单位肥大，肾脏体积增大并出现白蛋白尿，但患者缺乏肾小球病变的临床特征和体征。DN是糖尿病全身微血管病变之一，早期表现为尿微量白蛋白增加，其微量白蛋白尿的出现与增加提示糖尿病患者肾脏受损或病情加剧，随着病情的发展，甚至出现肾衰。若在肾病早期阶段进行有效治疗，可以延缓甚至有希望逆转DN的发展。微量白蛋白尿是DN的早期标志，及时有效地减少尿白蛋白，缩短尿白蛋白存在时间，是逆转或延缓早期DN进展、保护肾脏的重要措施。他汀类药物作为3羟3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效降低总胆固醇和低密度脂蛋白水平，还存在不依赖于降脂作用的肾脏保护作用，具有减少尿蛋白、延缓肾损害进展的作用［3］。动物实验研究［4］发现，辛伐他汀能降低TNF-α和MDA的水平，限制炎症介质与氧自由基对肾脏的损伤反应，从而起到了保护肾脏的作用。本临床观察表明，辛伐他汀治疗早期DN有效，能明显地降低Scr和减少UAER，改善肾功能。因此，关于早期DN患者不论是否合并高脂血症都应尽早使用他汀类药物进行干预治疗以有效减少蛋白尿、改善肾功能的观点几乎已成共识。
参考文献
［1］王仁云.他汀类药物的非降脂作用及用途［J］.国外医学：药学分册，2000，27（3）：137-140.
［2］王海燕.肾脏病学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，1998：949-962.
［3］李航，李学旺，段琳，等.洛伐他汀对系膜细胞核因子-kB活性及炎性细胞因子表达的影响［J］.中华肾脏病杂志，2001，17（4）：242-245.
［4］姚颖，许见丰，田兴奎，等.辛伐他汀对高脂血症肾损害大鼠的保护作用［J］.武汉大学学报：医学版，2006，27（2）：144-147.