【摘要】 目的 探讨缺血性脑血管疾病患者血浆中同型半胱氨酸(homocystein， Hcy) 水平及临床意义。方法 以健康体检者100例作为正常对照组，将153例缺血性脑血管疾病患者按疾病分2组，A组：84例椎基底动脉供血不足患者，依据是否伴有动脉粥样硬化再分A1组（椎基底动脉供血不足伴有动脉粥样硬化），A2组（椎基底动脉供血不足不伴有动脉粥样硬化）；B组：69例脑血栓形成患者，依据是否伴有动脉粥样硬化再分为B1组（脑血栓形成组伴有动脉粥样硬化，B2组(脑血栓形成不伴有动脉粥样硬化），分析各组患者血清Hcy水平与缺血性脑血管疾病的关系。结果 缺血性脑血管疾病患者各组血浆Hcy水平均高于对照组;A组中伴有动脉粥样硬化的患者(A1组)血清Hcy水平明显高于不伴有动脉粥样硬化患者（A2组），差异有统计学意义， P &< 0.05，在B组，尽管B1组患者血清Hcy水平均高于B2组，但差异无统计学意义， P＞0.05。结论 血浆Hcy 水平的升高与缺血性脑血管疾病发生发展正相关，与动脉粥样硬化关系更密切。
【关键词】 缺血性脑血管疾病 脑血栓形成 动脉粥样硬化 同型半胱氨酸
【Abstract】 Objective To investigate the plasm homocysteine level in different patients with ischaemic cerebral vascular disease and its clinical significance. Methods: 100 cases healthy inpiduals were nocmal controls; 153 patients with ischaemic cerebral vascular disease were pided into 2 groups ，group A， 84 patients with vertebrovascular insufficiency cases according to vascular atherosclerosis， were pided into A1 (vertebrovascular insufficiency with vascular atherosclerosis )and A2 (vertebrovascular insufficiency without vascular atherosclerosis)；Groups B ，69 patients with cerebralthrombosis according to vascular atherosclerosis were pided into B1（with vascular atherosclerosis）and B2 group(without vascular atherosclerosis) . And then the interrelation between the homocysteine levels， the disease and accompanying diseases were analyzed. Results: The plasm homocysteine levels of all disease groups showed higher than the control group. Group A1 were obviously higher than Group A2. The changes of these markers were more significant (P &< 0. 05). Conclusions: The plasm homocysteine levels are related to the ischaemic cerebral vascular disease ， especially for the atherosclerosis.
【Key words】 Ischaemic cerebral vascular disease vertebrovascular insufficiency Cerebralthrombosis Homocysteine
脑血管疾病是目前严重危害人类健康的主要疾病之一，已知的脑血管疾病的危险因子不能完全解释脑血管疾病的发生。同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物[1]。在正常人体内血浆Hcy 浓度大约为5-15μmol/L，当蛋氨酸代谢途径发生障碍时可引起血浆中Hcy 浓度增高[2]。尽管高同型半胱氨酸（high homocysteine， HHcy）与动脉粥样硬化有关的证据已经提出了30余年，近年才获得了较深的认识，HHcy在缺血性脑中风发生过程中的作用仍不清楚，本文关于Hhcy与脑血管疾病进行了如下研究。
1 资料与方法
1.1研究对象 ：辽宁省人民医院2009年9月-2010年1月 住院的缺血性脑血管疾病患者151例，其中女71例、男80例，年龄在35-89之间，平均年龄63.7岁。患者均由病史、神经系统体格检查、头颅计算机体层摄影术或MRI检查诊断脑血管疾病（包括脑血栓形成、脑栓塞、椎底动脉供血不足等）；严重的肝脏和肾脏疾病、肿瘤和感染性疾病除外。健康对照组100例，均为同期门诊体检健康者，女50例，男50例，年龄在40-89之间，平均年龄63.5岁，均无心脏、肝脏和肾脏疾病，无高血压和糖尿病史、无吸烟史；均接受其他心脑血管危险因素的检测，如空腹血糖水平、甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白、叶酸、VB12等。
1.2样本采集：所有受检者均为晨起空腹抽取静脉血3ml（住院患者均为治疗前采集）， 3000rpm离心10min，-70℃保存备用。
1.3仪器与检测方法：（1）血清Hcy测定应用化学发光法，采用美国，西门子医学诊断产品有限公司ADVIA Centaur化学发光分析仪极其配套试剂进行，质控品由美国伯乐公司提供。
1.4 统计学处理：计量资料检测结果用均值±标准差(X-±S )表示，两组均数比较用t检验；多组均数比较用F分析，当P&<0．05时再进行两两比较的q检验；计数资料比较用X2检验。
2 结果
2.1对照组血浆Hcy的检测结果见表1。
健康对照组中，男性血浆中Hcy水平为14.1±2.3高于女性血浆中Hcy水平12.2±2.5，但没有显著差异，P＞0.05。
表1 健康对照组血浆Hcy水平Hcy(μmol/L，（X-±S )
例数平均年龄Hcy(μmol/L)
男5062.314.1±2.3
女5065.112.2±2.5
合计10063.512.8±2.44
2.2对照组与脑血管疾病组血浆Hcy的检测结果见表2。
各组脑血管疾病患者血浆Hcy均高于对照组，脑血栓形成组患者不但Hcy水平24.8±13.9显著高于椎基底动脉供血不足组19.3±8.7，而且Hcy异常检出率（78.8%）也显著高于椎基底动脉供血不足组（92.8%）。
表2 脑血管疾病组与对照组血浆Hcy的比较（μmol/L，X-±S ）
组别例数Hcy异常检出率(%)（&>13.8）
对照组1008.5±5.1
椎基底动脉供血不足(A8419.3±8.7＊78.8Δ
脑血栓形成6924.8±13.9＊92.8
＊：与对照组比较，P&<0.01
1.2 脑血管疾病组伴随动脉粥样硬化的情况 见表3
椎基底动脉供血不足伴有动脉粥样硬化（A1组）Hcy水平23.0±12。显著高于无动脉粥样硬化(A2组)，而且Hcy异常检出率（84.6%）也显著高于A2组（76.9%）; 脑血栓形成伴有动脉粥样硬化组患者（B1组）Hcy水平26.2±14.1高于无动脉粥样硬化（B2组）24.9±13.4，但无显著性。
表3 脑血管疾病亚组间的Hcy的比较（μmol/L，X-±S）
组别例数Hcy异常检出率(%)（&>13.8）
椎基底动脉供血不足合并高血压（A1）5217.5±8.6＊，Δ76.9Δ
椎基底动脉供血不足合并动脉硬化组(A2）2623.0±12. 0＊，Δ84.6Δ
脑血栓形成合并高血压(B1)3824.9±13.494.7
脑血栓形成合并动脉粥样硬化(B2)3726.2±14.1＊100
＊：与对照组比较，P&<0.01
Δ：有无动脉粥样硬化并发症的亚组间比较，P&<0.05。
高同型半胱氨酸血症作为一种新的动脉粥样硬化和心脑血管疾病的危险因素已受到人们关注。研究资料表明， 高Hcy 血症与青年缺血性脑中风有显著相关[3] ，是老年缺血性脑血管病的危险因素[4]。目前认为血浆高水平Hcy诱导动脉粥样硬化形成的可能机制有：（1）Hcy对血管内皮细胞具有直接毒性作用，血浆Hcy的水平升高可导致血管内皮细胞损伤和功能异常；（2）Hcy的升高还可以对平滑肌细胞产生影响，平滑肌细胞的过度增殖并向内皮下移是动脉粥样硬化性血管疾病的显著病理学特征；（3）Hcy的升高增加血小板的粘附作用会对凝血系统产生影响加速血栓的形成；（4）高Hcy导致动脉粥样硬化可能与血脂特别是低密度脂蛋白产生相互作用而导致内皮功能的进一步受损有关。
脑梗塞的病因主要是血管壁病变（动脉粥样硬化），Pniewski[5] 等人研究认为Hcy水平与缺血性脑中风的发病曾正相关，降低高Hcy血症患者的Hcy水平可能降低其发生心脑血管疾病的危险，且高水平的Hcy会增加不良愈后的危险；不过也有研究结果提示联合使用叶酸、维生素B6 和维生素B12虽然可以降低患者血浆Hcy水平，但未能显著降低患者发生主要心血管事件的危险[6]，但这不能否定血浆Hcy水平升高是心脑血管疾病的危险因子这一观点，由此可见，降Hcy治疗对血浆Hcy升高的患者，特别是脑卒中患者的预后的影响还不明确，需要进行更多的临床研究来明确。这种争议的存在可能与某些研究中对缺血性脑中风没有做亚型的分析有关[7，8]。
本研究表明在健康对照组，男性血清中Hcy水平高于女性，但没有差异；脑血栓形成（脑梗塞）患者和基底动脉供血不足患者血浆中Hcy水平均显著高于对照组；在基底动脉供血不足患伴有动脉粥样硬化病变者Hcy水平显著高于不伴有动脉粥样硬化者；在脑血栓形成患者血浆中Hcy水平与是否伴动脉粥样硬化无关，但伴有脉粥样硬化的脑血栓形成患者血浆中Hcy100%异常，提示患者血浆中Hcy的水平与脑血栓形成的发生和发展曾正相关，不过目前对升高的Hcy作为心脑血管疾病的原因还是结果？笔者认为动脉粥样硬化性疾病多存在一定程度的炎症反应，可以通过炎症细胞释放Hcy而导致高Hcy血症。因此，Hcy是继发于炎症反应的;另一方面，高Hcy血症可以加速炎症性疾病的进程，可通过氧化应激损伤内皮细胞，减弱生理性的血管收缩反应以及破坏凝血系统的平衡，因此高Hcy血症毫无疑问是心脑血管疾病的始动病因。心血管疾病往往会影响肾功能，这一点又可使血Hcy浓度增加，因此在发病过程中Hcy既是病因也是结果，其在识别心脑血管疾病的高危患者方面具有重要作用。
高Hcy患者血中叶酸和VitB12的水平降低，通过补充叶酸、维生素B12可以非常有效地降低血浆Hcy水平，而且所需费用很低。Guenlpen[9]的研究显示叶酸对出血性脑卒中患者有保护作用。因此，明确血浆Hcy水平与脑血管疾病的发生发展的关系，高度重视血浆Hcy水平对于有效防治心脑血管疾病以及改善其预后有重要的意义。
参 考 文 献
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