关于糖调节受损阶段的早期干预治疗

糖调节受损（IGR）介于糖耐量正常与糖尿病之间。空腹血糖异常（IFG）和糖耐量减低（IGT）是糖尿病及心血管病的高危因素和标志，在危害程度上，一般IGT 大于IFG。目前我国IGR 患者已过6000 万人。大量研究表明，在IGR 阶段可造成多个组织器官结构和功能改变，说明此阶段存在胰岛抵抗和胰岛分泌缺陷，如不加控制，最终会导致糖和脂质代谢异常，发生糖尿病及其各种并发症、冠心病、高血压、高血脂等心脑血管疾病。因此，在糖调节受损阶段，必须及早干预治疗。本文收集了我社区卫生服务中心糖尿病门诊就诊的IGR 患者34 例，报导了他们的临床药物干预治疗情况，同时，进一步说明糖调节受损阶段的早期干预治疗其重要性。
　　1 资料与方法
　　1.1 研究对象
　　观察治疗对象为我校2007～2008 年度职工体检和社区居民中发现的IFG 和IGT 患者，其中男性19 例，女性15 例，年龄为34～72 岁，其中，合併高血压病7 例，血脂异常14 例（TG、TC、LDL-C、HDL-C 任一项异常），轻中度脂肪肝5 例，其他肝肾功能、血电解质和心电图检查均属正常。
　　1.2 方法
　　受检者在抽血前三天忌食高脂饮食，不饮酒并空腹12 小时以上，停用一切药物治疗，以早晨空腹静脉血测定各项指标。评价标准是IFG 为FPG6.1 ～ 7.0 mmol/L ， PG2H&<7.8 mmol/L ； IGT 为FPG&<6.1 mmol/L；PG2H7.8～11.1mmol/L；IFG/IGT为FPG6.1～7.0 mmol/L，PG2H7.8～11.1 mmol/L，TG&>1.7mg/dl，TC&>5.2 mg/dl，LDL-C&>3.12 mg/dl，HDL-C&<1.04 mg/dl。根据患者的具体情况在饮食和运动治疗基础上分别给予罗格列酮4mg，每日1次；二甲双胍0.25 g，每日2～3 次；拜糖平50 mg，每日2～3 次药物治疗6 个月至18 个月，合併高血压病患者同时降血压治疗。
　　1.3 结果
　　干预治疗前34 例IGR 患者中，IFG9 例，FPG6.5±0.3 mmol/L，PG2H6.4±1.1 mmol/L；IGT15例，FPG5.2±0.7 mmol/L，PG2H8.8±0.9 mmol/L；IFG/IGT10 例，FPG6.3±0.6 mmol/L，PG2H9.1±0.7mmol/L。干预治疗2 年中，有1 例发展为糖尿病；23 例服药6～12 个月后停药，之后每3 个月检查FPG 与PG2 H，至今血糖稳定正常；另10 例继续服药干预。通过干预治疗，绝大多数患者血脂得到改善，其中，2 例轻度脂肪肝痊愈，2 例服用罗格列酮的患者因出现双下肢水肿而改用二甲双胍。34例治疗过程中均无低血糖发生。
　　2 讨论
　　糖尿病是一组由遗传因素和（或）环境因素相互作用而引起的临床代谢综合征，也是严重威胁健康的非传染的全球性流行病。随着人们生活水平的不断提高，糖尿病的发病率越来越高，患者的生活质量大大下降，糖尿病已成为全球重大的公共卫生问题。据世界卫生组织报告，全世界约有1.5 亿糖尿病患者，预计到2025 将达到3 亿，而我国目前已有4000 多万糖尿病患者，专家预测至2015 年，糖尿病患者将达到6000 万[1]。这不仅给患者带来痛苦，同时给社会和家庭带来巨大的经济负担。持续的高血糖将导致各种糖尿病慢性并发症。在我国，糖尿病患者以惊人的速度增加，很多患者在发现时已发生眼、肾、心血管等不可逆的并发症。 　　 过去，人们对IGR 阶段未引起足够的重视，近年来因生活节奏加快、工作压力增大、饮食结构改变及运动减少，IGR 及DM 患者出现明显增加，并有年轻化的趋势。因此，加强糖尿病的预防显得尤其重要。糖尿病前期是指血糖水平介于正常人和糖尿病患者之间的代谢状态，包括空腹血糖调节受损和葡萄糖耐量减退。对于这部分特殊人群，应尽早给予生活方式干预及药物干预，尽可能使他们的血糖水平恢复正常。据2005 年上海市糖尿病研究所的调查报告[2]，在IGR 人群中视网膜、肾脏、周围神经、外周血管等病变的患病率依次为8%、12.7%、4.6%、6.7%。这表明在糖尿病自然病程的早期阶段，在血糖升高程度较轻的情况下，糖尿病的慢性并发症已发生，且多数患者无临床病状。如果此阶段不及时有效干预，则1/3 病人将不可避免地转变成2型糖尿病。事实上，在我国已经在国际上率先开展了对IGT人群进行生活方式干预的试验（大庆研究）[3]，观察发现饮食与运动锻炼干预可以显著降低IGT 人群进展为2 型糖尿病的危险。
　　本文总结的IGR 病人在生活方式干预的基础上，分别加用罗格列酮或二甲双呱或拜糖平，取得了较好的治疗效果。我们观察到经罗格列酮治疗的IGR 患者停药后可以稳定血糖达半年之久，说明罗格列酮这一胰岛增敏剂是可以预防2 型糖尿病发生的。二甲双呱可增强机体对胰岛素的敏感性，加强外周组织对葡萄糖的摄取，抑制肝糖原异生，减少肠道葡萄糖的吸收而降低血糖水平。在2006 年EASD 年会公布的DM 治疗指南上，再次强调了二甲双呱治疗的一线地位，扭转了二甲双呱肾毒性的看法，是唯一获得应用于IGT 治疗的药物，目前已在全球26 个国家应用于DM 的前期治疗。拜糖平通过在肠道竞争性抑制葡萄糖苷酶，降低多糖和蔗糖分解生成葡萄糖，可延缓糖类的消化，减少葡萄糖吸收，因此具有降低餐后血糖和血浆胰岛素的作用，长期应用还可以降低空腹血糖并降低异常高的糖化血红蛋白浓度，增加机体对胰岛素的敏感性。
　　拜糖平在DM 前期、DM 和心血管疾病的防治中均发挥了重要作用。上述三种药物的作用机理符合对抗IGR 的发生，干预治疗效果明显。在使用中观察到罗格列酮可引起双下肢水肿和体重增加，但胃肠道反应少，减量或间断使用症状消失。而二甲双呱与拜糖平引起腹胀与腹泻的胃肠道反应相对多，但只要遵循从小剂量开始，逐渐加量用药原则，均能耐受，可将药物不良反应降到最低，同时二者有减体重的作用。上述三种药物，均无低血糖反应发生，这可能与用药剂量有关。作为一名基层医院的医务人员，有更多的机会接触IGR 病人，所以要加强对IGR 的认识，及时筛查病人，改变过去不是糖尿病就不需要治疗的错误观念，积极开展预防糖尿病的宣教工作，及早发现糖尿病前期病人，根据病人的身体状况和经济条件综合制定干预计划，及时给预生活方式与药物干预，努力减少糖尿病病人，为促进社会发展和全民健康水平的提高尽自已一份力量。
参考文献
[1] 胡绍文.主编.实用糖尿病学[M].北京:人民军医出版社.2005.
[2] 贾伟平.糖调节异常及糖尿病的慢性并发症[J].中国医学论坛报，2006，11:23.
[3] 王姮， 等. DM 预防研究进展， 中国医学论坛报，2006，9(14): 9.