关于阿德福韦酯治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙肝疗效的比较

代写论文网： 【摘要】 目的 探讨阿德福韦酯对HBeAg阳性和阴性慢性乙肝治疗疗效的比较。方法 本案选择60例慢性乙型肝炎患者，其中HBeAg阳性38例，HBeAg阴性22例，均予阿德福韦酯10mg/d治疗48周。结果 经48周治疗后，HBeAg阳性组HBV-DNA转阴率为44.7%，ALT复常率为60.5%，HBeAg阴性组HBV-DNA转阴率为40.9%，ALT复常率为54.5%，经方差分析两组数据，两组HBV-DNA转阴率和ALT复常率均无显著差异（P&>0.05）。结论 阿德福韦酯治疗HBeAg阴性的慢性乙肝患者的疗效和HBeAg阳性慢性乙肝患者疗效无显著差异，同样有良好的疗效。
【关键词】阿德福韦酯 慢性乙型肝炎
　　在全世界60亿人口中，有3.6亿人HBV感染，我国占三分之一，其中3000万发病，乙肝现在已经成为严重的社会公共卫生问题，严重影响了人们的身体健康。阿德福韦酯作为一种抗病毒药物，能有效抑制乙型肝炎病毒复制。由于现在前C区变异导致的HBeAg阴性的慢乙肝患者增多，在该类患者中使用阿德福韦酯治疗能否取得和HBeAg阳性患者一样的疗效，报道不多。本案对HBeAg阳性及阴性慢乙肝患者予阿德福韦酯10mg/d治疗48周的HBV-DNA转阴率和ALT复常率进行了比较，现报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1病例来源：从2007—2009年我院住院及门诊的慢性乙型肝炎患者中，选取HBV-DNA阳性（HBV-DNA≤105cps/ml），ALT≥2倍正常值的患者60例。其中HBeAg阳性38例（男性24例，女性14例），平均年龄36.3岁（22—54岁）； HBeAg阴性22例（男性16例，女性6例），平均年龄38.2岁（23—61岁）。上述病例均符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准，并同时排除感染甲、丙、丁、戊型肝炎病毒及HIV感染、自身免疫性肝病、酒精性肝病、慢性乙型肝炎失代偿、肝硬化、恶性肿瘤、糖尿病、孕妇、哺乳期妇女。所有患者均被告知长期服药、病毒耐药可能出现的不良反应及病情变化，并签署知情同意书。
　　1.2方法：阿德福韦酯10mg/d（名正胶囊）（中国•江苏连云港•正大天晴药业股份有限公司），清晨一次顿服，服药期间未服用其它抗病毒药和强力降酶药，服药6个月以前未使用其它抗病毒药。服用后每三月检测肝功能和HBV-DNA，肝功能的检测采用Olypas2700全自动生化分析仪测定；HBV-DNA采用PCR法，试剂由深圳匹基生物技术有限公司提供（结果判定拷贝数＜500为阴性）。
　　1.3统计学处理：采用卡方检验
　　2 结果
　　2.1HBeAg阳性组经阿德福韦酯10mg/d48周治疗后，HBV-DNA转阴率为44.7%，相应HBeAg阴性组HBV-DNA转阴率为40.9%，两组经X2检验：X2=0.083（P&>0.05），两组无显著差异。（见表一）
　　2.2HBeAg阳性组经阿德福韦酯10mg/d48周治疗后，ALT复常率为60.5%，相应HBeAg阴性组ALT复常率为54.5%，两组经X2检验：X2=0.205（P&>0.05），两组无显著差异。（见表二）
　　2.3不良反应：有12例刚开始服用时有腹胀，但坚持服用腹胀感好转，均能坚持服用至疗程结束。所有病例在疗程结束后复查肾功能均正常。
　　3 讨论
　　阿德福韦酯是腺嘌呤酸酯化合物阿德福韦的前体，口服后能迅速水解为阿德福韦而发挥抗病毒作用。阿德福韦在细胞内的活性代谢物为二磷酸阿德福韦，它抑制HBV-DNA多聚酶或逆转录酶的作用机制为以下两点：（1）竞争自然底物脱氧腺苷三磷酸。（2）整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止[1]。故能显著的抑制HBV复制，从而进一步改善肝功能和肝组织学特征，现作为一种有效的抗病毒药物广泛应用于临床。
　　当前认为HBV的基因分型与治疗效果及疾病的转归有关。根据核苷的差异，将HBV分为八种基因型（A～H），且存在地域差别。我国乙肝HBV基因型以C型和B型为主，易发生前C区变异，致HBeAg阴性，HBV DNA活动性复制，ALT升高，肝组织学有炎症，此为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎，比HBeAg阳性的慢乙肝更易进展为肝硬化和原发性肝癌[2]。本研究表明阿德福韦酯不仅对HBeAg阳性的慢乙肝患者有较好的疗效，对HBeAg阴性的慢乙肝患者也有相似的疗效，两组一年的HBV-DNA转阴率和ALT复常率均无显著差异（P&>0.05）。说明阿德福韦酯对HBV-DNA阳性、肝功能存在损害的处于活动期的慢乙肝患者无论其HBeAg阳性还是阴性，均能取得较为满意的疗效。虽然长期应用存在病毒变异的问题，但一年的疗效还是相当令人满意的，且不良反应少，绝大部分患者都能坚持服用。 　　慢性乙型肝炎用阿德福韦酯抗病毒治疗疗程长短是一个值得探讨的问题。因为肝细胞内HBV的共价闭合环状DNA(cccDNA)难以清除，只有随着疗程的延长，血液中HBV复制被持续抑制，肝细胞内的cccDNA得不到补充，最终被耗竭而阻止HBV复制。但核苷类药物长时间应用，病毒基因可能发生变异而引起耐药。有报道阿德福韦酯耐药发生率极低，出现时间晚，治疗48周、96周、144周、192周后，与其耐药相关的的N236T、A181V的HBV基因变异的累计发生概率依次为0、2%、7%、15%[3]。故阿德福韦酯可以长期抗病毒治疗。推荐疗程（１）HBeAg阳性的慢乙肝推荐疗程至少一年。（２）HBeAg阴性慢乙肝推荐疗程长于一年，长疗程对持续应答是必需的[2]。随时阿德福韦酯临床应用人数的增多，现在认为抗病毒疗程必须进一步延长，HBeAg阳性的慢乙肝推荐疗程至少二年。HBeAg阴性慢乙肝推荐疗程长于二年半。而且早期应答患者远期疗效较好且耐药发生率低。目前核苷类药物的联合治疗是研究热点，阿德福韦酯因与其它核苷类药物不存在交叉耐药[4]，故被作为联合用药的必选药物之一。
　　总之，阿德福韦酯（名正）能有效抑制HBV野毒株，而且病毒基因变异率发生低，安全性良好，且与其它核苷类药物不存在交叉耐药，是目前理想的抗病毒药物之一。　　
　　表一：阿德福韦酯治疗一年后HBV-DNA转阴率
　　
　　　　参 考 文 献
[1] Wolters LM，Niesters HG，de Man RA．Nucleoside analogues for chronic hepatitis B．Eur J Gastroenterol Hepatol，2001，13（12）：1499—1506．
[2] 王兆荃，张健，徐敏，等．慢性乙型肝炎抗病毒治疗及相关问题探讨［J］．临床肝胆病杂志，2006，22（５）：324－327．
[3] Locarninil S，Arterburn S，Snow A，etal.Incidence and predictors of emergence of adefovir resistant HBV during four years of adefovir dipivoxil (ADV) therapy for patients with Chronic hepatitis B(CHB)． J Hepatol， 2005，42(S2)：17，abs 36．
[4] Delaney W，Yang H，Qi X，et al.Invitro cross-resistance testing of adefovir， lamivudine，telbivudine(L-DT)，entecavir and other anti-HBV compounds against four major mutational patterns of lamivudine-resistant HBV．Hepatology，2004，40(4)：244A-181．转贴于