【摘要】目的 比较奥氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效与安全性。方法 198例精神分裂症患者随机分为奥氮平组96例与阿立哌唑组102例，分别给予奥氮平与阿立哌唑治疗6周。采用阳性和阴性症状量表（PANSS）、个人与社会功能量表（PSP）和治疗中出现的症状量表（TESS）作为评价指标。结果 治疗２周及６周后，两组PANSS评分均低于治疗前（ｐ均＜0.05）；组间比较，以奥氮平组PANSS评分显著低于对照组（ｐ均＜0.05）。与治疗前比较，奥氮平组个人与社会功能量表改善显著〔PSP评分治疗前和治疗后分别平均（49.85±7.64）分和（60.32±8.24）分〕；而阿立哌唑组改善不明显〔PSP评分分别平均（48.92±5.40）分和（53.38±6.9）分〕，组间比较，差异有显著性（ｐ＜0.０01）。奥氮平的主要不良反应为体重增加、口干、食欲增加、泌乳素升高，阿立哌唑的主要不良反应为锥体外系不良反应、体重增加、心动过速、恶心等。结论 奥氮平治疗精神分裂症的疗效和改善社会功能方面均优于阿立哌唑。
【关键词】 精神分裂症 奥氮平 阿立哌唑
精神分裂症的治疗疗效的评估不仅包括阳性症状和阴性症状的控制，也包括患者的社会功能的恢复[1]。但社会功能的定义和评价方法却少有一致的意见。近年来，个人与社会功能量表（PSP）在精神分裂症的社会功能评价中逐渐获得了认可[2][3]。本研究以奥氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症，观察其疗效与安全性，报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
1.1.1 纳入标准 为2010年8月至2011年7月我院门诊患者。符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症诊断标准；年龄18-65岁；阳性和阴性症状量表（PANSS）总分70-120分；获得受试者及家属或法定监护人、代理人书面知情同意。
1.1.2 排除标准 既往用阿立哌唑无效或明显不能耐受、难治性精神分裂症，酒或物质滥用或依赖，有明显冲动、自伤、自杀或伤人危险者，入组前6个月内曾电休克治疗，有器质性疾病，妊娠或哺乳期妇女，入组前2周内应用过抗精神病药长效制剂，患有药源性恶性综合症、严重锥体外反应及词的、迟发性运动障碍，最近1个月内曾参加过其他药物临床可能影响测试结果者。
1.1.3 退出标准 安全原因（如不能耐受的不良反应），依从性差，实验中妊娠，失防，撤销知情同意书，严重违反研究方案等。
共198例，随机分为奥氮平组和阿立哌唑组。奥氮平组96例，男50例，女46例；平均年龄（35±11）；平均体质量（54±12）kg;平均病程（1.2±0.6）；ＰＡＮＳＳ总分（81±13）。阿立哌唑组102例，男60例，女42例；平均年龄（34±13）；平均体质量（60±13）kg;平均病程（1.4±0.3）；PANSS总分（85±13）。两组性别、年龄及基线时疾病严重程度差异均无统计学意义（ｐ均＞０.０5）。
1.2 方法
停用其他抗精神病药。奥氮平和阿立哌唑初始剂量分别为5mg/d和10mg/d，每7d分别增加5mg/d 和10mg/d，14d后奥氮平和阿立哌唑剂量分别10-20mg/d和10-30mg/d。治疗6周。禁用其他任何抗精神病药、苯二氮啅类、抗抑郁药和心境稳定剂；失眠者可用唑吡坦等；运动障碍或静坐不能者可用苯海索。采用PANSS、PSP、治疗中出现的症状量表（TESS）于治疗2周和6周评定。疗效以PANSS减分率≥75%为临床痊愈；≥50%为显著进步；≥25%为进步；＜25%为无效。PSP总分增加8分以上有临床意义。
1.3 统计分析
采用SPSS13.0统计软包进行统计学分析。
2 结果
2.1 两组PANSS评分比较
治疗2周，两组PANSS评分各因子评分均较治疗前显著降低（p＜0.05或p＜0.001）。治疗6周，两组PANSS各因子评分均较治疗前显著降低（p＜0.001）。两组比较，以奥氮平组PANSS各因子分及总分显著低于阿立哌唑组。见表1。
表1 两组治疗前后PANSS评分比较（x±s）
PANSS 奥氮平（n=96）
治疗前 治疗2周 治疗6周
阳性症状 26.43±3.74 18.14±5.76*** 13.14±4.04***
阴性症状 23.92±1.54 17.19±4.7*** 14.31±2.65***
一般精神病理 44.30±3.27 33.26±3.38*** 28.35±1.75***
总分 93.00±3.44 68.52±7.43*** 58.92±5.35***
﹡﹡﹡
PANSS 阿立哌唑（n=102）
治疗前 治疗2周 治疗6周
阳性症状 26.76±3.97 22.34±6.39*** 17.2±3.76***
阴性症状 22.83±3.76 21.68±5.04*** 19.43±3.7***
一般精神病理 44.92±2.49 35.53±4.60*** 33.47±2.45***
总分 94.91±2.41 75.92±2.84*** 68.54±12.16***
注：与治疗前比较，*p， ＜0.05， ***
奥氮平组痊愈50例，显著进步24例，进步14例，无效8例，缓解率91.67%；阿立哌唑组痊愈32例，著进步26例，进步6例，无效32例，缓解率68.63%，两组比较，差异有统计学意义（x2=5.72， p=0.023）。
2.3 两组PSP评分比较
与治疗前比较，奥氮平组个人与社会功能改善显著，PSP评分明显高于治疗前（p＜0.001），而阿立哌唑组改善不明显；两组比较，差异有统计学意义（p＜0.001）。见表2。
表2 两组治疗前后PSP评分比较（x±s）
组别 治疗前 治疗后
奥氮平组（n=96） 49.85±7.64 60.32±8.24
阿立哌唑组（n=102） 48.92±5.4 53.38±6.9
P值 0.834± 0.000
注：与治疗前比较，***p＜0.001
2.4 两组安全性比较
治疗前后不良反应比较，奥氮平组不良反应发生率为22.91%，阿立哌唑组27.45%。其中奥氮平组较常出现的不良反应为体重增加10例、口干5例、食欲增加5例、催乳素升高2例；阿立哌唑组体位性低血压12例、体重增加5例、心动过速5例、恶心和呕吐10例等。两组不良反应差异无统计学意义（p＞0.05）。
3 讨论
精神分裂症的一个核心问题是社会功能衰退。一方面，精神症状可使患者的社会功能受损，另一方面，患者因受社会偏见的影响，没有亲密的朋友，家庭不愿接受，工作、生活受到歧视，使社会能力进一步下降，对外界兴趣减退，其自信心、计划性受到损害，表现为社会退缩；部分患者亦逐渐趋向慢性衰退甚至精神残疾。传统抗精神病药因过度镇静等不良反应，影响患者从事正常的社会活动，降低认知功能，加剧社会功能缺陷。而奥氮平能提高患者已受损的认知功能，使社会功能得到改善[4]。
本研究结果表明：奥氮平和阿立哌唑对精神分裂症阳性症状和阴性症状均有效。从PANSS评分来看，奥氮平优于阿立哌唑，特别是对阴性症状的改善。在社会功能方面，经奥氮平治疗后，PSP 评分随着病情的好转与稳定也随之增加，其社会功能明显改善。在不良反应方面，奥氮平不良反应发生率低，程度轻，对日常生活和学习无明显影响。本研究显示奥氮平可以有效快速控制精神分裂症症状，并具有良好的耐受性特点，可显著改善患者的个人与社会功能，是治疗精神分裂症较好的选择。
参 考 文 献
[1]Andersen M，Dahlstrand C，Hoye K et al.Double-blind trial of the efficacy and tolerability of doxazosin in the gatrointetinal therapeutic system，doxazosin standard，and placebo in patients wirh benign prostatic hyperplasia [J].Eur Urol，2000，38:400-409.
[2]Andersen RU，Mobley D，Blank B，et al.Once dailycontrolled versds immediate release Oxybutynin chloride for urge urinary incontinence [J].J Urol，1999，161:1809-1812.
[3]Beasley JR，Hamilton SH，Grawford AM，et al.Olanznpine versus haloperidol:acute phase results of the international doubleblind olanzapine trial [J].Eur Neuropsy-chopamacol，1997，7:125-137.
[4]Lam YWF，Velligan DI，DiGocco M，et al.Comparative assessment of antipsychotic adherence by concentration monitoring，pill count and self-report [C].The 9th biennial International Congress on Schizophrenia Reseach，2003.