关于术前放疗对直肠癌DNA含量及其预后的影响

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　　　　　　 作者：张林 陈建广 段建玲 李红 彭忠玉

【摘要】 目的 研究术前放疗对直肠癌DNA含量及其预后的影响。方法 将60例直肠癌 DUKES分期 B、C 期病人， 随机分成两组。治疗组29例采用术前放疗+手术+术后放疗治疗；对照组31例采用手术+术后放疗治疗，采用 ICM 图像分析技术检测两组 DNA含量，并进行随访。结果 治疗组中2倍体肿瘤8例，对照组中未见2倍体。治疗组的DNA指数低于对照组，差异有显著性（t=2.66，P&<0.01）。 治疗组5倍体超过率明显低于对照组（P&<0.01）。治疗组5年生存率62.07%，对照组41.94%，两组比较，差异无显著性(χ2=2.43，P&>0.05)。结论术前放疗降低了直肠癌细胞中的DNA含量，改善了病人的预后，在直肠癌的治疗中具有重要价值。
【关键词】 直肠肿瘤；放射疗法，计算机辅助；DNA
　
［ABSTRACT］ObjectiveTo study the influence of preoperative radiotherapy on DNA content of rectal carcinoma.MethodsSixty stage B and stage C (Dukes Staging) rectal cancer patients were randomized into treatment group (29 patients): preoperative radiotherapy plus surgery and postoperative radiotherapy were offered， and control group (31 patients): surgery plus postoperative radiotherapy. DNA content were measured by ICM.ResultsEight patients showed diploid in the treatment group， no diploid was noted in the controls (P&<0.05). DNA index in treatment group was lower that that of the control (P&<0.01). The rate of pentaploid was significantly higher in the treatment group than in the control (P&<0.01). The 5year survival in treatment group was 60.07% versus 41.94% for the controls (χ2=2.43，P&>0.05).ConclusionPreoperative radiation plays an important role in improving the prognosis of patients with rectal carcinoma by reducing DNA content.
　　［KEY WORDS］Rectal tumour; Radiotherapy， computerassisted; DNA
　　直肠癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤之一，其发病率和病死率在我国有上升趋势。对DUKES分期B、C 期病人采用以手术为主的综合治疗，其5年生存率徘徊在50%左右。由于直肠癌是一种基因病，癌细胞的恶性程度取决于其DNA含量。本文观察了术前放疗对直肠癌细胞DNA含量的影响，以指导临床直肠癌的治疗。
　　1 资料和方法
　　1.1 一般资料
　　选择临床及病理诊断符合DUKES分期B、C期直肠癌病人60例，男31例，女29例；年龄29～79岁，平均52.7岁。行MILE’S术37例，各类保肛手术23例。60例病人术后病理检查示管状腺癌42例，黏液腺癌16例，乳头状腺癌和印戒细胞癌各1例。随机分成两组，治疗组29例，对照组31例。两组手术类型、病理类型、分化程度和淋巴结转移情况差异无显著性。
　　1.2 治疗方法
　　1.2.1 治疗组
　　术前行放射治疗，采用60Co γ射线或8 MV的X射线，一后二侧三野照射。后野界：上界第5腰椎下缘，下界闭孔或肛门下缘，左右界为真骨盆外1.5～2.0 cm；二侧野界：上、下界同后野界，前界膀胱后壁，后界包括骶前区域。剂量DT为40～45 Gy/(4.0～4.5)周。2周后手术，术后15～30 d继续放疗，总剂量50～55 Gy。
　　1.2.2 对照组
　　采用手术＋术后放射治疗，放疗方法与剂量同治疗组。
　　1.3 DNA含量测定
　　将手术切除肿瘤标本的石蜡包埋块常规切片，行Feulen DNA 染色后，应用显微图像分析系统（ICM)进行DNA分析。每例切片测定20 个淋巴细胞核平均吸光度值，定为标准2倍体，再随机测定100个肿瘤细胞核吸光度，与标准2倍体吸光度值相比较，计算出平均DNA指数（DI 值)。同时，测出每例肿瘤细胞合成前期、合成期及合成后期细胞所占的百分比及5倍体超过率。DNA 倍体判断标准：2倍体肿瘤 DI=1.00±0.05， DI&>1.2者为异倍体肿瘤。DNA 倍体类型主要根据DNA直方图峰型和DI值来确定，分为2倍体、多倍体和非整倍体（异倍体）。
　　2 结 果
　　2.1 两组DNA倍体分布情况比较
　　治疗组2倍体肿瘤8例，对照组未见2倍体肿瘤，31例均为异倍体肿瘤，两组倍体分布差异有显著性(χ2=7.624，P&<0.05)。
　　2.2 两组DI 值及5倍体超过率比较
　　治疗组DI值为1.38±0.30，对照组为 2.17±0.42，两组比较差异有显著性（t=2.66，P&<0.01)。治疗组5倍体超过率平均值为26.77%，对照组为47.52%，两组比较差异有显著性（χ2=2.432，P&<0.05)。
　　2.3 随访结果
　　全组60例均获随访，随访时间5～14年。治疗组5年生存率为62.07%，高于对照组的41.94%，但两组差异无显著性(χ2=1.96，P&>0.05)。
　　3 讨论
　　细胞核中DNA含量在正常细胞中是一定的，这主要是因为其染色体的数目是恒定的，而大多数恶性肿瘤细胞的DNA含量较正常细胞为高，这是由于染色体的质与量发生改变所致。大量病理和临床资料表明，肿瘤细胞的倍体情况与其恶性程度、预后及治疗有着密切关系[1～4]。DI能正确反映癌细胞的遗传物质含量，异倍体的出现反映遗传物质的变化，DNA的含量越高，倍体越多，其DI 值越高。KOKAL[5]报道，DNA含量为原发结肠癌病人的预后指标。

　　本文对60例DUKES分期B、C期直肠癌DI值检测显示，治疗组中异倍体肿瘤例数、DI值、5倍体超过率明显低于对照组。从随访结果可以看出，术前放疗组的5年生存率高于对照组，但差异无统计学意义，这可能与研究的例数较少有关。上述结果提示，60Co的γ线与加速器的高能X线可能改变肿瘤细胞的DNA含量。直肠癌病人术前放疗降低了瘤细胞DNA含量，改变了倍体类型，从而影响了病人生存与预后，这与祝淑钗等[6]报道的食管癌放疗前后的DNA含量的改变一致。究其原因，术前放疗可引起肿瘤细胞的代谢障碍，ATP 合成受到抑制，从而使DNA合成受到抑制，破坏了DNA的分子结构，导致DNA含量明显下降，进而改变了肿瘤局部结构，导致肿瘤细胞死亡和损伤，使肿瘤缩小，同时降低了肿瘤细胞的活力，降低了术中局部种植率和远处转移率[7]，最终影响了病人的预后。
　　综上所述，直肠癌DUKES分期B、C期病人术前放疗具有重要价值。术前放疗不增加手术难度，无并发症，不延长手术切口愈合时间。术前放疗+手术+术后放疗是治疗非早期直肠癌值得推荐的综合方案之一。

参考文献

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