作者：陈红生 董邢萍 王泉英 孙树芝 张颖丽
【关键词】 利培酮
【摘要】目的比较利培酮和舒必利治疗精神分裂症阴性症状的疗效和安全性。方法利培酮组20例，口服利培酮(1.34±０.５２）ｍｇ／ｄ；舒必利组20例，口服舒必利(618.2±１０８.３） ｍｇ／ｄ，疗程均为8周。用阴性症状评定量表(SANS)评定疗效，用药物副反应量表(TESS)评定不良反应。用简易智能量表(MMSE)评定对认知功能的影响。结果临床总体疗效两组间无显著性差异(Ｐ＞０.０５），利培酮组可提高MMSE的分值(Ｐ＜０.０１）。两组不良反应均以锥体外系症状为主，两组不良反应发生率无显著性差异(Ｐ＞０.０５）。结论利培酮和舒必利治疗精神分裂症阴性症状均有良好疗效，利培酮副反应小而安全，且不影响认知功能。
【关键词】精神分裂症；阴性症状；利培酮；舒必利
【Ａbstract】ObjectiveTo evaluate the efficacy and the safety of risperidone and sulpiride in treatment of schizophrenia negative symptoms.Ｍethods20 patients had been given risperidone (1.３４±０.５2）ｍｇ／ｄ for 8 weeks，and 20 patients had been given sulpiride (618.2±108.3）mg/d for 8 weeks.They were all assessed by SANS，MMSE and TESS.ＲesultThe total efficacy showed no significantly difference between two growps (Ｐ＞０.０５)．Ｒisperidone got a good response in all target symptoms of SANS and MMSE，the common side effects of two drugs induided the extrapyramidal symptoms.There was no significant difference of side effects between two groups (Ｐ＞０.０５)．ＣonclusionＲisperidone and sulpiride have good effect as target symptom of SANS.Risperidone has less side effects and not affecting the cognition function.
【Key words】schizophrenia，negative symptoms，risperidone，sulpiride
对精神分裂症的阴性症状，抗精神病药物很难奏效，临床处理较为棘手。传统的抗精神病药副作用大，且影响认知功能。新一代的非典型抗精神病药利培酮系苯异口恶唑衍生物，通过均衡地拮抗多巴胺D２和5-ＨＴ２Ａ受体而产生抗精神病作用，能改善精神分裂症的阴性症状和阳性症状［１］，且不良反应少，不影响患者的认知功能［２，３］。舒必利是苯甲酰胺类抗精神病药物，临床疗效肯定。本研究用利培酮和舒必利治疗精神分裂症阴性症状，对比两种药物的疗效、副反应和对认知功能的影响。
１资料与方法
１．１研究对象与入组标准2000年1月至2002年12月期间本院住院的男性精神分裂症患者。入组标准符合下列条件：①符合CCMD-3精神分裂症诊断标准，其病程≥５年，本次住院时间已大于3个月；②阴性症状量表评分(SANS)≥６０分，阳性症状量表(SAPS)低于8分，无明显锥体外系副反应，无明显抑郁情绪，汉密顿抑郁量表(HAMD)低于10分；③无严重躯体疾病，无药物禁忌证。
１．２一般资料入组40例均为男性，年龄28～６０岁，平均(43.5±８.９）岁，病期5～３６年，平均(16.52±７.１１）年，将40例病人随机分成两组，研究组20例，对照组20例。两组病人的年龄、病程、文化程度均无显著性差异(Ｐ＞０.０５）。治疗前所有患者停用其它精神药物及镇静剂1周，作为清洗期。利培酮组开始治疗剂量为1 ｍｇ／ｄ口服，根据病情控制情况每周增加均不超过1 ｍｇ，至症状控制后维持当时剂量或减量。舒必利组开始治疗剂量为200 ｍｇ／d，分早、午两次服用，渐增至600 ｍｇ／ｄ，疗程为8周。利培酮组平均治疗剂量为(1.34±０.５２）ｍｇ／ｄ，舒必利组为(618.２±１０８.３）ｍｇ／ｄ。治疗期间停用其它抗精神病药物。有睡眠障碍，可用苯二氮艹卓类药物，出现锥体外系副反应者加用安坦治疗，但不作预防性用药。
１．３疗效评定及判定标准使用阴性症状评定量表(SANS)评定疗效，用药物副反应量表(TESS)评定不良反应。用简易智能量表(MMSE)评定认知功能。上述量表(除MMSE外)在入组前和治疗后2、4、6、8周末各评定一次，MMSE则在入组前和入组后4、8周末各评定一次，同时测定病人的血压、心率、血尿常规、肝肾功能和心电图。以SANS量表减分率评定疗效［减分率＝（治疗前总分－治疗后总分）／治疗前总分×１００％］。痊愈：减分率≥75%；显著好转：50%≤减分率＜75%；有效：25%＜减分率＜50%；无效：减分率≤２５％。有效率＝痊愈率＋显效率＋有效率。
２结果
２．１临床总体疗效40例患者全部完成观察，并按规定服药。从表1看治疗前两组间比较无显著性差异，提示两组患者病情复杂程度一致，具有可比性。SANS结果显示，8周末利培酮组和舒必利组有效率分别为100%和95%，两组间无显著性差异(Ｐ＞０.０５），见表1。
表1两组病人治疗前后SANS量表分比较（略）
表2两组病人治疗前后MMSE量表分比较(略）
表3两组病人治疗后SANS量表因子分比较(略)注：经配对ｔ检验，两组病人治疗前后比较 １Ｐ＜０.０１。
２．２不良反应不良反应发生率利培酮组为36.3%，舒必利组为55%，经卡方检验两组无显著性差异（χ２＝１.４６９，Ｐ＝０.２２６)。利培酮组出现嗜睡2例，肌强直3例，食欲不振2例；舒必利组出现嗜睡1例，肌强直6例，震颤、口干、唾液增多各1例。两组间具体不良反应均无显著性差异(P＞０.０５）。两组中各有2例加用安坦拮抗锥体外系症状。所有病例治疗前后血、尿常规、肝肾功能、心电图、血压检查均无异常变化。
３讨论
本研究以利培酮和舒必利治疗精神分裂症阴性症状，临床总体疗效两组间无显著性差异。两组内SANS治疗前与治疗后2、４、６、８周末比较差异均非常显著(Ｐ＜０.０１），提示两药治疗精神分裂症阴性症状均有效且疗效接近。本研究比较了利培酮和舒必利治疗前后SANS各因子分的变化，结果显示利培酮和舒必利对思维贫乏、意志缺乏、兴趣减少及社交缺乏等阴性症状均有改善，进一步提示利培酮和舒必利治疗精神分裂症阴性症状疗效接近。本组资料显示，临床治疗平均剂量利培酮为(1.34±０.５２）ｍｇ／ｄ，舒必利为(618.2±１０８.３） ｍｇ／ｄ，两组患者在该剂量范围内均能忍受，并达到治疗效果，无1例退出治疗。利培酮组和舒必利组均无因严重副作用而停止治疗的病例。两组副反应均以肌强直为主。利培酮组副反应发生例数及锥体外系症状均低于舒必利组，但两组不良反应发生率比较无差异。治疗后实验室各项检查及心电图、血压无异常变化，提示两药对肝肾功能、心血管系统、血液系统无明显影响，是治疗精神分裂症较安全的药物。MMSE测定结果利培酮组治疗后提高2分，差异显著(Ｐ＜０.０１），提示利培酮对认知功能无不良影响，与文献报道相同［２，３］。舒必利组治疗后MMSE分下降2分，与治疗前比较亦有差异(Ｐ＜０.０１），说明舒必利对认知功能有一定损害。本研究表明利培酮和舒必利都是有效的抗精神病药物，副反应小而安全。利培酮对阴性症状疗效好，不影响认知功能，更适宜于治疗以阴性症状为主的精神分裂症。
参考文献
1. 顾牛范，姚芳传.利培酮在国内临床应用的汇总［Ｊ］．中国新药与临床杂志，1999，18（5）：318
2． 黄世勋，冯春霞，陈九义，等．利培酮与氯丙嗪治疗精神分裂症的随机双盲比较［Ｊ］．中国新药与临床杂志，2000，19(5)：396
３． Green MF，Marshall BD，Wirshing WC，et al．Ｄoes resperidone improve verbal working in treatment-resistant schizophrenia［Ｊ］?Am J Psychiatry，1997，154:799转贴于