【摘要】 目的 考察加替沙星与木糖醇注射液配伍稳定性。方法 利用高效液相色谱法测定、比较加替沙星注射剂在木糖醇注射液中于4℃、25℃和37℃条件下24 h内含量、pH值及颜色变化。结果 24 h内，加替沙星在木糖醇注射液中含量、颜色及pH值无显著变化，不同条件下配伍溶液的pH值、浓度变化的差异无显著性。结论 在4℃、25℃和37℃条件下，加替沙星注射剂与木糖醇注射液配伍后24 h内稳定。
【关键词】 加替沙星 配伍稳定性 木糖醇
Abstract： Objective To study the stability of gatifloxacin in xylitol infusion solutions. Methods Variation of gatifloxacin content in xylitol solution was determined by HPLC; the pH was determined with pH meter at 4℃， 25℃ and 37℃ within 24 hours. Meanwhile， the color change of compatible solution was noticed. Results No obvious variations were found in the content of gatifloxacin in xylitol solutions， the color and the pH value within 24 hours. The minute deviations within the data were statistically insignificant (P＞0.05). Conclusion Gatifloxacin can be used in xylitol solution for 24 hours.
Key words: gatifloxacin； compatible stability； xylitol
加替沙星是第4代氟喹诺酮类抗菌剂，其抗菌谱比现有的氟喹诺酮类药物更广，毒性更低［1］。在临床上常采用静脉输注方式给药。木糖醇是一种输液型制剂，具有体内代谢完全，又不受胰岛素影响的特点，主要作为糖、蛋白质、脂肪代谢异常调整剂及营养剂广泛应用于临床，如用作糖尿病及其他体弱危重患者和手术前后的能量与营养补液，对伴有感染性疾病患者，通常与抗菌剂合用［2］。为此我们模拟临床常用药物浓度，对加替沙星与木糖醇配伍的稳定性进行外观、pH值及含量变化的考察，并对影响其稳定性的外部条件也进行了考察［3］，为临床用药提供依据。
1 材料和方法
1.1 实验材料 加替沙星注射剂（山东罗欣药业股份有限公司，批号03080169）；木糖醇注射液（徐州远恒药业有限公司，批号：040318）；加替沙星标准品（纯度≥99.5%），连云港恒瑞药业股份有限公司提供；乙腈为色谱纯，其他均为分析纯；双蒸水自制。
1.2 实验仪器 岛津LC-10AD高效液相色谱仪，岛津SPD-10A紫外检测器，HW-2000色谱工作站（南京千谱软件有限公司）；AE240十万分之一电子天平（瑞士Mettler公司）；HH-42型快速恒温数显水箱（常州国产电器有限公司）；PHS-3TC型精密数显pH计（上海市天达仪器有限公司）；SZ-93型自动双重纯水蒸馏器（上海亚荣生化仪器厂）；H66MC型Ultrasonic generator（无锡超声电子设备有限公司）；UV2450可见紫外分光光度计（日本岛津公司）。
1.3 实验方法
1.3.1 外部条件对稳定性的影响 精密称取加替沙星注射剂适量，用木糖醇注射液溶解并定容，配制成浓度为1.6 g/L的溶液，再精密量取该溶液0.5 ml，用木糖醇注射液稀释并定容至50 ml，进样分析。为考察外界条件对稳定性的影响，分别将配制的加替沙星木糖醇溶液置于25℃、 37℃水浴中， 4℃的冰箱中，在自然光下分别测定0、2、4、6、8、24 h各时点的加替沙星浓度、pH值。按外标法计算浓度，以0 h浓度为100%，计算其他各时点的含量；用精密数显温度计测定pH值；观察并记录溶液的颜色。
1.3.2 高效液相色谱法测定加替沙星在木糖醇注射液中的浓度
1.3.2.1 最大波长寻找 用磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钾6.8 g，三乙胺5 ml，磷酸4 ml，用双蒸水溶解并定容到1000 ml）-乙腈（82∶18）为溶媒，配制浓度约为2 g/L的加替沙星溶液。以磷酸盐缓冲液-乙睛为空白，在200～400 nm波长范围内进行紫外扫描。结果表明加替沙星在286 nm处有最大吸收。
1.3.2.2 色谱条件及系统适应性试验［4］ 色谱柱：岛津CLC-ODS（M）（5 μm，150 mm×4.6 mm）；卫柱：岛津GVP-ODS（5 μm，4.6 mm×5 mm）； 流动相：磷酸盐缓冲液-乙睛为流动相；检测波长：286 nm；进样量：20 μl；流速：1 ml/min；柱温：40℃；理论塔板数按加替沙星计算不低于3 500。
图1 加替沙星对照品图2 加替沙星与木糖醇配伍液
1.3.2.4 稳定性试验 取浓度为0.1521 g/L的加替沙星供试品溶液，在0、2、4、6、8、24 h分别进样20 μl，按峰面积计算RSD为2.2%。结果表明加替沙星溶液在24 h内稳定。1.3.2.5 精密度试验 取浓度0.1521 g/L的加替沙星供试品溶液，重复进样6次，进样量20 μl，按峰面积计算RSD为2.0%。结果表明本方法精密度好。
2 结 果
2.1 外部条件对加替沙星木糖醇溶液中加替沙星含量、pH值、颜色的影响 在4℃、25℃、37℃条件下，加替沙星与木糖醇配伍溶液中加替沙星的含量均在90%以上，pH值的变化率都不大（RSD均小于3%），各时点含量与0 h相比差异无显著性（P＞0.05）。表明不同条件对配伍溶液中加替沙星含量影响不明显（表1）。在24 h内溶液澄清透明，显淡黄色，没有发生变化。无浑浊、沉淀产生，微粒计数无明显增加，符合中国药典（2005年版附录）对静脉输注溶液中微粒的规定［4］。表1 外部条件对加替沙星与木糖醇注射液配伍的稳定性影响
3 讨 论
本实验结果表明，不同条件下加替沙星与木糖醇注射液配伍后，24 h内溶液的颜色、pH值（RSD均小于3%）无明显变化，加替沙星的含量均保持在90%以上（RSD均小于3%）。因此，加替沙星注射液可以与木糖醇在上述温度条件下配伍且在24 h内是稳定的。以上结论可以为医院临床用药提供参考依据。
木糖醇在体内所释放的能量与葡萄糖相当，且在机体缺乏胰岛素引起糖利用障碍时不会妨碍代谢，静脉输注木糖醇不会引起血、尿糖升高［5］，故对于合并感染的糖尿病患者，抗菌药加木糖醇不失为一个好的治疗选择。
参考文献
［1］ 张致平.喹诺酮类抗菌药研究的新进展［J］. 中国抗生素杂志， 1999，22(6)：241-247.
［2］ 冯根宝，王竹兰，胡兰萍，等. 木糖醇治疗非胰岛素依赖型糖尿病121例［J］. 天津医药，1995，23（8）：467-479.
［3］ 陈晓岚，贾 陆，卢建莎，等. 进口与国产尼莫地平注射液与常用输液液体配伍稳定性比较［J］. 河南医科大学学报，1999， 34(4)：48-50.
［4］ 国家药典委员会. 中华人民共和国药典［S］.2005年版.二部.北京：化学工业出版社，2005: 附录32.
［5］ 胡容峰，王 剑，冯志英，等. HPLC法测定注射用加替沙星的含量［J］. 中国新药杂志，2002，11(8)：621.