摘 要：目的 探讨慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量与肝组织病理之间的关系。方法 分析比较259例慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量与肝组织纤维化及炎症程度。结果 HBeAg阳性的慢性HBV感染者肝脏病变程度与血清HBV-DNA定量水平并不相关（p&>0.05），但HBeAg阴性患者则显著相关（p&<0.05）。免疫组织化学染色显示HBcAg胞浆阳性者HBV-DNA含量高。结论 血清HBV-DNA含量在一定程度上可反应出肝组织炎症及纤维化的程度，HBV-DNA含量在107拷贝数浆染色阳性率为98%。这给乙肝患者，尤其是肝功能正常的慢性HBV感染者的抗病毒治疗提供了可靠的依据。
关键词：HBV-DNA含量；肝组织病理；慢性HBV感染者
乙型肝炎是由乙肝病毒引起的全球性传染病，2002年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明我国一般人群中HBsAg流行率为9.09%，估计约1.2亿人为慢性HBV感染 [1]。HBV在肝组织内并不引起明显损害，机体免疫反应，特别是淋巴细胞在清除HBV-DNA时损伤肝细胞才出现炎症过程。因此血清中HBV-DNA含量与肝组织病变程度存在一定关系。为探讨这一问题，我们将昆明市传染病院2007年1月至2010年12月进行肝活检病理检查的慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量进行对比分析，现报告如下。
1 对象和方法
1.1病例选择 2007年1月至2010年12月来昆明市传染病院进行肝组织活检的慢性HBV感染者259例，其中男性174例，女性85例，年龄14—52岁，平均28岁。慢性HBV感染
的诊断标准参照2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[2]。肝组织组织病理根据2000年西安肝病会议所定的《病毒性肝炎防治方案》[3]标准进行分级、分期，将肝炎病变依炎症活动度及纤维化程度分别分为0-4级和0-4期[3]。
1.2 检测方法 将B超引导下肝脏穿刺肝穿组织经10%的甲醛固定，梯度酒精脱水，常规连续切片，HE染色、Mosson染色、网织染色，HBsAg、HBcAg免疫组织化学染色，Mosson染液及免疫组化试剂由福建迈新公司提供。切片光学显微镜多视野观察。血清HBV DNA含量，采用荧光定量PCR法，仪器及试剂均来自深圳中山达安生物工程公司。
1.3 统计学分析 血清HBV-DNA定量结果（取对数值）与肝脏病变的关系比较采用单因素方差分析进行统计学处理，P&<0.05为差异有显著性意义。
2 结果
2.1 259例CHB肝组织炎症活动度、纤维化程度情况见表1
表1 259例CHB肝组织炎症活动度、纤维化程度情况（例%）
2.2 血清HBV-DNA含量与肝组织炎症活动度、纤维化程度的关系 见表2
表2 HBV-DNA含量与肝组织炎症活动度、纤维化程度的关系（例%）
2.3 HbcAg阳性/阴性与肝组织炎症活动度、纤维化程度的关系 见表3
2.4
表3 HBcAg阳性/阴性与肝组织炎症活动度、纤维化程度的关系（例%）
2.5 血清HBV-DNA含量水平与肝组织学病变的关系 见表4
2.6
表4血清HBV-DNA含量水平与肝组织学病变的比较
３ 讨论
我国属于ＨＢＶ感染高流行区，由于大多数ＨＢＶ感染者往往无任何临床症状，定期检查肝功能也正常，以往认为这些肝功能始终正常的慢性ＨＢＶ感染者一般不需要接受抗病毒治疗，只是给予一般的保肝治疗和门诊随访。随着医学知识的不断更新，目前认为对于ＡＬＴ正常的慢性ＨＢＶ感染者，如果肝组织学炎症分级&>２，也因考虑抗病毒治疗。揭示了肝组织病理检查的重要地位。肝穿刺活检病理检查是判断ＣＨＢ患者肝脏损害的金标准[4]，这也是国内外学者们公认的准则，但肝穿刺活检为有创性操作，患者不宜接受，因而临床实践中并不是普遍开展。故近年来国内外学者们都在力求寻找肝损害的无创性评估指标。过去认为HBeAg阳性、HBV-DNA是HBV复制的标志[5]，近年来研究表明，HBeAg阳性与阴性CHB患者在机体免疫、HBV致病力、肝脏损害等方面存在较大差异，认为血清HBV-DNA定量水平与肝脏损害有关[6-7]。本研究结果显示，血清HBeAg阳性的慢性HBV感染者肝脏病变程度与血清HBV-DNA定量水平不相关（P&>0.05），但HBeAg阴性患者则显著相关，血清HBV-DNA定量水平越高，肝脏病理损害越重（P&<0.05）。提示血清HBV-DNA定量水平可作为HBeAg阴性慢性HBV感染者肝损害的预测指标。
HBV进入肝细胞内后，机体免疫功能在清除HBV的过程中损伤肝细胞，导致肝细胞病变而引起一系列的临床症状。机体免疫功能正常时，对进入肝细胞的HBV 作出反应，并将其清除，但肝细胞受损害。HBV DNA含量越高，肝细胞损害则越重，受损肝细胞的修复反应及细胞外基质的过度沉积就出现了纤维化。本文中259例结果中显示，HBV DNA含量与肝组织的炎症程度呈显著正相关，与纤维化程度S1与S2之间无显著差异，与S3至S4之间有显著差异。HBcAg（核心抗原），由于循环内HBcAg外面包裹有HBsAg，以及少量游离的HBcAg可转化为HBeAg或被抗HBc结合形成免疫复合物，因此血清中一般测不出HBcAg，只能肝细胞核和Dane颗粒中才能提取才能测出。HBcAg阳性，提示有传染性【8】。对于HBcAg的临床研究目前还不多，本文较为浅显的探讨HBcAg与肝组织炎症、纤维化程度的关系。发现HBcAg染色阳性的肝细胞核多少与HBV DNA含量无明显相关性。
肝穿刺活检病理检查能提供肝细胞炎症活动度、纤维化程度最直观的形态学资料，根据肝脏病理损伤程度选择合理的抗病毒治疗方案，可使更多的患者受益，如无禁忌症应尽量开展。
参考文献
[1] 庄辉.我国乙型肝炎病毒感染与挑战[J].中华传染病杂志，2005，23 sup:2-b.
[2] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].传染病信息，2005，（增刊）：1-12.
[3] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，中华医学会肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.
[4] 骆抗先。乙型肝炎临床与活体组织病理[M].北京：科学出版社，2001:3.
[5] 彭文伟，李兰娟，乔光彦.传染病学[M].北京：人民卫生出版社，2004:6，41.
[6] 何德华等 肝胆病理学[M].第1版.北京：第二军医大学出版社，1997年12月:181