[摘要] 目的 观察茴拉西坦联用哈伯因治疗多发性脑梗死痴呆临床疗效。
方法 选择多发性脑梗死痴呆患者248例，随机分成治疗组和对照组各124例。治疗组用茴拉西坦联用哈伯因治疗，对照组单用哈伯因治疗，共12周，治疗前后采用MMSE及ADL量表评定疗效。
结果 治疗组治疗后MMSE得分明显高于对照组（P<0.05），ADL得分低于对照组（P<0.05）。结论 茴拉西坦联用哈伯因治疗多发性脑梗死痴呆安全有效。
关键词 多发性脑梗死痴呆；茴拉西坦，哈伯因；MMSE，ADL
多发性脑梗死痴呆（Multi-infarct dementia，MID）在有痴呆征象的病例中占10%～15%。男性较多见。没有明显的家庭史。本病发病相对迅速，病程呈阶段性进展，躯体主诉比较常见，有明显的局灶性体征，高血压及癫痫发作亦属常见，通常有全身性动脉粥样硬化病，人格及内力相对保存，感情变化丰富，包括忧郁、焦虑及不稳定[1]。MID可采取一定的预防和治疗措施。我科自2006年1月～2009年6月用茴拉西坦联用哈伯因治疗MID124例，疗效满意，现报告如下。
1 资料方法
1.1 一般资料 观察分析248例，均为我院神经内科门诊或住院患者。选取标准：①年龄≥50岁，男女不限；②病程>4个月，符合多发性脑梗死诊断；③采用MMSE量表检查总分<23分；④头颅CT或MRI检查有多个梗死灶；⑤Hachinski缺血量表评分>7分。248例随机分成治疗组与对照组。治疗组124例，男74例，女50例，年龄在59～82岁之间，平均（67.5±3.6）岁；对照组124例，男82例，女42例，年龄56～87岁之间，平均（68.2±3.2）岁。两组患者性别、年龄、文化程度、治疗前MMSE及ADL评分，痴呆程度均无显著性差异。除脑血管病外，无其他的器质性病变。入组前均未服用任何治疗痴呆药物，部分患者可合并服用降低血粘稠度与扩张血管药物。
1.2 治疗方法 治疗组用茴拉西坦胶囊（无锡凯西药业有限公司生产，每粒0.1g），0.2g口服，3次/日，哈伯因片（河南太龙药业公司生产，每片50ug），100ug口服，3次/日，两药合用疗程12周。对照组单用哈伯因治疗，用量疗程同上。治疗期间定期随访及疗效评估，治疗前后使用MMSE、ADL量表进行测评。
1.3 疗效评定 以简易智能精神状态量表（MMSE）检测患者治疗前后认知功能以增分率判断疗效，显效：增分率>20%；有效：增分率>12%；无效：增分率<12%。以日常生活能力量表（ADL）检测患者生活自理能力，以总分变化评定。
1.4 统计学方法 对所测数据采用SPSS12.0统计学软件进行处理，数据以平均值±标准差（X±S）表示，样本均数采用自身配对t检验，样本率使用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果两组患者治疗12周后认知功能较治疗前明显提高（P<0.05），治疗后治疗组MMSE评分高于对照组，且有显著性差异（P<0.05）见表1。
表1 治疗组与对照组治疗前后MMSE评分比较（X±S）
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组别（例数） |
治疗前 |
治疗后 |
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治疗组（124） |
14.6±3.5 |
18.1±3.1*# |
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对照组（124） |
14.3±3.4 |
16.2±3.2* |
注：*与治疗前相比，P<0.05；#与治疗后对照组比较，P<0.05。
两组治疗后日常生活能力较治疗前均明显提高（P<0.05），治疗后治疗组ADL评分低于对照组，且差异有统计学意义（P<0.05）见表2：
表2 治疗组与对照组治疗前后ADL评分比较（X±S）
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组别（例数） |
治疗前 |
治疗后 |
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治疗组（124） |
45.1±7.5 |
39.2±7.2*# |
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对照组（124） |
44.8±7.6 |
41.5±7.3* |
注：*与治疗前相比，P<0.05；#与治疗后对照组比较，P<0.05。
经统计学显示治疗显效率及有效率治疗组高于对照组，见表3：
表3 治疗组与对照组治疗后疗效比较（例，%）
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组别（例数） |
显效 |
有效 |
无效 |
总有效率 |
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治疗组（124） |
46（37.1）** |
62（50.0）** |
16（12.9）** |
87.1%** |
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对照组（124） |
26（21.0） |
44（35.5） |
54（43.5） |
56.5% |
注：**与对照组相比，P<0.01 在治疗过程中，治疗组未出现严重不良反应，有4例出现恶心，2例出现轻度腹泄，2例出现头痛，经对症处理后症状消失。
3 讨论多发性脑梗死痴呆是Hachinski于1974年提出的。是由于反复多次脑缺血发作或多发性脑梗死或一次严重的脑血管病引起的智能衰退。其病理特征是在基底节、脑室周围的大脑白质、丘脑、小脑深部结构及桥脑内有许多小的空腔，继发于许多小动脉梗死和组织吸收或大脑半球的白质有弥漫性的斑状脱髓鞘病变，而大脑皮质相对地保持完整或在大脑皮质内有无数小的梗死，在主要脑动脉支配区域的交界地带最为显著[1]。
脑缺血后，神经细胞凋亡，神经元功能和数量改变，导致其生理功能改变，使记忆，学习功能受到损害。而额叶神经元的大量凋亡丢失，是患者脑卒中后发生MID的重要机制之一[2]。茴拉西坦适应于中、老年记忆减退以及脑血管疾病引起的脑功能障碍。动物实验显示对痴呆大鼠辨别学习记忆再现过程有良好的促进作用，能有效改善痴呆大鼠某些原因引起的记忆障碍[3]。茴拉西坦治疗MID，是否与能启动有关调控细胞凋亡的程序基因，最终导致细胞按一定程序控制自我破坏、死亡，以避免机体自身免疫应答过强造成损伤有关，有待进一步研究证实。脑部损伤和弥漫性缺血，导致胆碱能神经元功能缺陷，势必导致患者认知功能下降[4]。
哈伯因是高效低毒胆碱脂酶（AchE）抑制剂，动物实验已证实其可增强大鼠学习、记忆功能[5]。哈伯因进入人体后，极易透过血脑屏障，较多分布于额叶、颞叶、海马等记忆和思维有密切联系的脑区，通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，减少对乙酰胆硷的分解，使分布区内的乙酰胆碱含量明显提高，由此提高记忆脑区的神经传导功能，增强记忆信息的传递。本研究发现两组治疗均可改善MID患者认知功能，同时提高患者日常生活能力，而治疗组疗效明显优于对照组，治疗后MMSE评分高，有统计学差异，ADL评分明显低于对照组，患者生活能力改善亦较明显，也未发现明显副作用。通过124例MLD临床分析证明茴拉西坦与哈伯因联用比较安全，疗效确切。早期干预治疗可延缓痴呆的发生，提高患者生活质量。由于本研究时间较短，其远期疗效需进一步观察。
参考文献
[1] 史玉泉•实用神经病学•第三版，人民卫生出版社，2004：1117.
[2] 常明则，王新来，吴海琴，等•慢性脑缺血痴呆大鼠额叶细胞凋亡的研究•疑难病杂志，2008，7（11）：648-650.
[3] 李文祥，新编临床用药手册•中国轻工业出版社，2005：29.
[4] 高之旭，盛建华•痴呆患者的行为和精神病状及治疗进展•中国神经疾病杂志，2007，34（6）：382-383.
[5] 唐希灿，石杉碱甲对大鼠辨别操作的学习和再现过程中的作用，中国药理学报，2005，29（7）：507.