新生儿高胆红素血症108例病因分析

【摘要】 目的 探讨新生儿高胆红素血症的常见病因，指导治疗并判断预后。方法 对我院2007年9月—2009年9月收治的108例新生儿高胆红素血症患儿进行了分析，年龄为生后6小时—30天，全部取静脉血测定血清总胆红素及直接胆红素值、肝功能、C反应蛋白、CMV—IgM、血培养、母子血型等。阻塞性黄疸加做肝胆B超检查。结果 新生儿高胆红素血症的常见病因有围产期因素、母乳性黄疸、母婴血型不合溶血、CMV感染、败血症等各类感染。而胆道闭锁及其他遗传代谢因素少见。结论 新生儿高胆红素血症的病因很多，其临床表现、治疗及预后随病因不同而异，应予重视。
【关键词】 新生儿 高胆红素血症 病因
　　新生儿高胆红素血症是新生儿期常见疾病之一，导致高胆红素血症的原因很多，且往往不是单一的，而是受多种因素的综合影响，本文就我院2007年9月—2009年9月收治的新生儿高胆红素血症108例综合分析，现报告如下：
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料 本组病例中，男60例，女48例。入院日龄：最小为生后6小时，最大30天。孕周＜37周的20例，37—42周的86例，＞42周的2例。出生体重最轻为1550g，最重4300g，1500—2500g 12例，2500—3000g 30例，3000g以上66例。
　　1.2诊断标准 参照《实用新生儿学》病理性黄疸诊断标准。
　　1.3检测方法 全部取静脉血测定血清总胆红素、直接胆红素、肝功能、C反应蛋白、CMV—IgM、血培养、母子血型等。血型不合时加做抗人球蛋白试验及抗体释放试验，阻塞性黄疸加做肝胆B超。治愈标准为血胆红素小于1mg/dl且肝功能恢复正常。
　　1.4黄疸出现时间 小于生后24小时出现黄疸12例，生后2—5天出现黄疸80例，5—7天8例，7天以上8例。
　　1.5实验室检查 108例中，间接胆红素升高96例，直接胆红素及谷丙转氨酶、谷草转氨酶均明显升高12例，CMV—IgM阳性10例，血培养（双份）阳性3例，C反应蛋白升高30例，母子ABO血型不合45例，Rh血型不合1例。抗人球蛋白试验及抗体释放试验阳性10例。
　　1.6病因诊断 围产期因素50例，占46.3%，其中早产因素20例，占18.5%；母乳性黄疸40例，占37.0%；CMV感染10例，占9.3%；败血症3例，占2.8%；溶血性黄疸10例，占9.3%，其中ABO溶血病9例，占8.3%，Rh溶血病1例，占0.9%；胆道闭锁1例，占0.9%。
　　其中多数病例受多种因素共同影响，如血型不合溶血因素与围产因素共存，围产因素与感染因素共存等等。
　　1.7治疗 本组病例针对不同病因采取相关治疗方法：⑴ 间接胆红素升高采用蓝光治疗；⑵ C反应蛋白升高或血培养阳性加用抗感染治疗；⑶ 母乳性黄疸可能性大的暂停母乳；⑷ 酶诱导剂治疗如鲁米那5mg/kg，每晚1次服用；⑸ 静滴或口服苦黄治疗；⑹ CMV感染加用更昔洛韦治疗；⑺ 血型不合溶血性黄疸转上级医院换血治疗。
　　2 结果
　　108例新生儿高胆红素血症患儿经过上述治疗，其中105例痊愈。2例ABO溶血病合并围产期窒息患儿并发胆红素脑病，经积极治疗痊愈，但均有不同程度后遗症。另1例胆道闭锁患儿转上级医院手术治疗，最终死于肝功能衰竭。单纯围产因素及母乳性黄疸所致高胆红素血症未见胆红素脑病发生，预后良好。黄疸消退最快为5天，最慢3个月，5—10天消退10例，10—15天消退18例，15天—3个月消退80例。
　　3 讨论
　　新生儿高胆红素血症是新生儿期常见病之一，治疗目的是预防并减少胆红素脑病发生。其临床表现、治疗方案及预后随其病因不同而异。故寻找病因至关重要。本组病例显示新生儿高胆红素血症以非感染性因素为主。其中以围产因素及母乳性黄疸居多，围产因素包括母亲和新生儿两方面的各种因素，如母高龄、初产、高血压、贫血等及产前用催产素、安定、麻醉药、避孕药等，各类助产，早产儿，低体重出生儿，喂养不当，男性，脐带结扎延迟，母胎或胎间输血等等。其次为ABO血型不合性溶血，Rh血型不合溶血及胆道闭锁发生率低，而其他遗传代谢病如半乳糖血症，脑肝肾综合征等等本组病例未见。感染性因素中以CMV感染所占比例居多，其次为败血症、脐炎及原因不明感染综合征，虽发生率小，但病程长，常有反复，不容忽视。 　　首先，新生儿高胆红素血症与围产因素关系密切。单纯围产因素所致高胆红素血症，除黄疸出现略早外，胆红素峰值及峰值时间、程度均与生理性黄疸相似，主要为未结合胆红素升高，精神、吃奶可或稍差，黄疸出现时间为生后1.5—3天，峰值时间为生后4—7天，峰值220—342μmol/L，病程7—14天黄疸。但早产儿黄疸持续时间一般较长且峰值较高，病程长，长达1—1.5个月。总之，围产因素所致高胆红素血症黄疸程度以中度居多，若处理得当，一般不会发生胆红素脑病，治疗主要为光疗。
　　其次，母乳性黄疸所占比例逐年增多，其发病机制至今尚未完全明确。最近认为本病是多种因素作用下，由于新生儿胆红素代谢的肠肝循环增多所致，与喂养方式（如喂奶延迟、喂奶次数减少等）、母乳、肠道微生态有关，分早发型与迟发型。目前缺乏确诊母乳性黄疸的实验室手段，主要采取排除法及停母乳进行试验性诊断。母乳性黄疸一般不会发生胆红素脑病，确诊后无需特殊治疗，但最近有人研究发现母乳性黄疸有导致轻微中枢神经系统损害的可能性，故对血清胆红素在256.5—342.0μmol/L及以上的患儿，尤其是早产儿，建议停母乳并进行光疗。
　　再者，溶血性黄疸虽不十分多见，但当合并围产因素等其他病理因素时，胆红素脑病发病率增高。本组病例显示10例溶血性黄疸中2例合并窒息者发生核黄疸，发生率为20%，且预后差，均粲胁煌潭群笠胖ⅰ９誓赣ぱ汀oombs试验等同种免疫性溶血试验应作为常规检查项目，免疫溶血指征阳性的新生儿，尤其合并其他病理因素者，是胆红素脑病的高危对象，应密切观察，及早干预，常采用光疗＋换血治疗。
　　另外，CMV感染为全球性感染，全世界人口绝大多数一生中不同时期均可获得感染。我国更是CMV感染的高发地区，孕妇CMV感染，尤其是孕期原发性CMV感染或CMV的潜伏感染在孕期活化是胎儿、新生儿感染的主要原因。母婴传播方式有宫内传播、经产道传播、经母乳传播3种。CMV感染所致高胆红素血症病程长，预后不一。先天性CMV感染死亡率高，存活者常留下后遗症，尤以中枢神经系统后遗症多见，后天性感染多为自限性，预后好。
　　新生儿免疫功能差，发生细菌感染时常不易察觉，细菌侵入途径常难确定，黄疸常为细菌感染的唯一表现，且肝功能早期常无明显损害，但抗感染治疗疗效显著。本组108例中，CRP升高30例，血培养阳性3例，经抗感染治疗，黄疸较快消退，获得较好疗效。
　　此外，胆道闭锁及遗传代谢因素所致黄疸虽较少见，但预后差，临床需多警惕。
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