【摘要】 目的探讨肺癌患者血清中癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌抗原(SCC)检测的临床意义。方法应用化学发光法测定经病理学或细胞学确诊的肺癌患者137例、肺良性疾病患者30例血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC的水平，计算阳性率、敏感性及特异性，并进行统计学分析。结果肺癌患者血清中4种肿瘤标志物水平显著高于对照组(P<0.01)。CEA在肺腺癌、SCC在肺鳞癌、NSE在小细胞肺癌中水平最高，与其他组比较差异有统计学意义。CYFRA21-1水平在小细胞肺癌组与非小细胞肺癌组间比较，差异有统计学意义。4种血清标志物联合检测，敏感度提高。结论4种肿瘤标志物对肺癌的临床诊断均具有临床意义，且联合检测更有助于肺癌的诊断及鉴别诊断。
【关键词】 肺癌;肿瘤标志物;癌胚抗原;细胞角蛋白19片段;神经元特异性烯醇化酶;鳞状细胞癌抗原
ABSTRACT: ObjectiveTo evaluate the diagnostic value of serum tumor markers carcinoembryonic antigen (CEA)， cytokeratins 21-1(CYFRA21-1)， neuron-specific enolase (NSE) and squamous cell carcinoma antigen (SCC) in patients with lung cancer.MethodsThe serum levels of CEA， CYFRA21-1， NSE and SCC were measured by chemiluminescence immunoassay in 137 patients with lung cancer， which was confirmed with pathological or cytological method， and 30 patients with benign lung diseases. Then the positive rate， sensitivity rate and specificity rate were calculated.ResultsThe levels of the four serum tumor markers in patients with lung cancer were significantly higher than those with benign lung diseases (P<0.01). Each tumor marker had its maximum value in different sub-types， such as CEA to adenocarcinoma (P<0.01)， SCC to squamous cell carcinoma (P<0.01)， NSE to small cell lung cancer (P<0.01)， and CYFRA21-1 to squamous cell carcinoma and adenocarcinoma (P<0.01). The combined detection of the four indexes could significantly improve the sensitivity (P<0.01).ConclusionThe four tumor markers are valuable in the diagnosis of lung cancer. The combined detection can be used as a better pattern for diagnosis of lung cancer.
KEY WORDS: lung cancer; tumor marker; CEA; CYFRA21-1; NSE; SCC
目前，肺癌的发病率不断增加，其死亡率也居高不下。临床上有多种方法用于肺癌的诊断，多为有创性操作，如纤支镜检查、经皮肺穿刺等。但是，这些都是针对已有影像学改变的患者。对于肺癌患者血清肿瘤标志物的检测，具有操作简便、灵敏度高、患者易接受的优点，在肺癌的诊断中有较大的实用价值。而肺癌组织具有明显的异质性，其血清标志物的研究显得更为复杂。我们对肺癌患者血清中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen， CEA)、细胞角蛋白19片段(cytokeratins 21-1， CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen， SCC)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase， NSE)4种肿瘤标志物进行了检测，对单项及多项标志物联合检测的效果进行了评估，以探讨其在肺癌诊断中的临床意义。
1资料与方法
1.1临床资料以2008年9月至2009年9月在重庆医科大学附属第一医院呼吸科住院且经病理学或细胞学确诊为肺癌的患者137例为肺癌组，其中男86例，女51例，年龄29～87岁，平均年龄64.3岁。其中腺癌组70例，鳞癌组46例，小细胞肺癌组21例。对照组为临床确诊为社区获得性肺炎、肺结核、肺间质纤维化、慢性阻塞性肺病患者共30例。其中男性18例，女性12例，年龄16～72岁，平均年龄56.7岁。
1.2标本采集肺癌组患者在确诊后，进行肺癌的放化疗治疗前，采取清晨空腹静脉血;对照组也采取清晨空腹静脉血，各约3mL，离心分离血清后于
-20℃保存(溶血标本舍弃)。
1.3检测方法血清CEA、SCC化学发光试剂盒由美国雅培公司提供;NSE、CYFRA21-1电化学发光试剂盒由瑞士ROCH公司提供。
1.4结果判断4种肿瘤标志物的阳性判断标准为：CEA>
5μg/L;CYFRA21-1>3μg/L;NSE>13μg/L;SCC>1.5μg/L。
1.5统计学分析应用SAS Output统计软件进行统计学分析。计量资料各组用±s，采用单因素方差分析，应用SNK-q检验进行组间两两比较;阳性率、敏感性、特异性的比较采用χ2检验，P<0.05时为差异具有统计学意义。
2结果
2.1肺癌组与对照组血清肿瘤标志物水平的比较肺癌患者血清中的CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC水平明显高于对照组(P<0.01)，差异有统计学意义。结果中CEA、CYFRA21-1指标对应的P值均最小(P<0.0001)，故4个指标中，此2个指标对于肺癌具有较好的诊断价值(表1)。表1肺癌组与对照组血清肿瘤标记物水平的比较
2.2不同组织类型肺癌患者血清中肿瘤标志物检测情况的比较在不同肺癌的病理分型中，血清中CEA、NSE、SCC的水平各不相同(P<0.05)，差异具有统计学意义。CYFRA21-1在小细胞肺癌及非小细胞肺癌中血清水平不同(P<0.05)，差异具有统计学意义。结果中可以看出CEA在腺癌中的含量最高，与其他两组病理类型肺癌比较，差异具有统计学意义(P<0.01)。SCC在鳞癌中的含量显著高于腺癌、小细胞肺癌，差异有统计学意义(P<0.01)。NSE在小细胞肺癌中的含量明显高于腺癌、鳞癌，差异有统计学意义(P<0.01，表2)。表2不同组织类型肺癌患者血清中肿瘤标志物水平的比较
2.3不同组织类型肺癌患者血清中肿瘤标志物阳性率的比较CEA在肺腺癌、NSE在小细胞肺癌、SCC在肺鳞癌的阳性率最高，与其他组比较差异有统计学意义(P<0.01)。CYFRA21-1在非小细胞肺癌中的阳性率明显高于小细胞肺癌，差异有统计学意义(P<0.01，表3)。表3肿瘤标志物在不同类型肺癌患者中的阳性率
2.44种肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异度及联合检测的比较
在4种肿瘤标志物中，CYRFA21-1对肺癌诊断的灵敏度最高(52.6%)，CEA的特异度最好(90.3%)。4种肿瘤标志物联合检测后，对肺癌诊断的灵敏度明显提高(70.1%)，与各单项检测比较，差异有统计学意义(P<0.01);特异度稍有降低(75%)，与各单项检测比较(P>0.05)，差异无统计学意义(表4)。表44种肿瘤标志物的灵敏度、特异度及联合检测的比较
3讨论
目前，有多种血清标志物用于肺癌的辅助诊断。在临床上应用最早的是CEA，有多种文献报道，血清CEA检测对肺癌的诊断特异性高，但敏感性低，单项检测血清CEA对肺癌的临床诊断意义较低。后相继出现多种血清肿瘤标志物的检测，用于肺癌的诊断，但敏感性都较低，至今仍未发现一种敏感性和特异性都十分理想的肿瘤标志物。
CYFRA21-1是细胞角蛋白19(CK-19)的片段。CK-19是上皮细胞中间丝的特征性蛋白组分。当上皮细胞恶变时，角蛋白含量增加。由于肿瘤细胞的坏死和溶解，CK-19的可溶性片段CYFRA21-1释放入血。因其经常出现于肺部组织，且特别易出现在与肺部恶性肿瘤的结合处，是用于非小细胞肺癌检测的新一代肿瘤标志物。NSE又叫神经烯醇化酶，由神经元细胞和神经内分泌细胞合成，其检测有助于监测神经内分泌肿瘤患者的病程和疗效。而小细胞肺癌是具有神经分泌性质的肿瘤，故其血清的水平增高明显[1]。NSE作为小细胞肺癌的血清肿瘤标志物，有较高的敏感性及特异性[2-3]。SCC是一种糖蛋白，存在于子宫、肺、头颈部等鳞状上皮细胞癌的胞质中，故又叫鳞状细胞癌抗原，是鳞状上皮细胞癌的标志物。
本文采用化学发光法检测了137例肺癌患者及30例肺良性病患者血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC的水平。结果显示，肺癌患者血清中4种肿瘤标志物水平明显高于对照组，对于肺癌的临床诊断有帮助。血清中4种肿瘤标志物单个检测时，特异性均较高，尤其是CEA(90.3%)，但敏感性均较低，最高为CYFRA21-1(60.6%)，最低的为SCC(21.2%)。提示作为筛查肺癌的指标，4种标志物均不太理想。同时，结果亦显示各单项检测对不同病理类型的肺癌阳性率的检出各有差异。CEA在腺癌中的阳性检出率最高(45.71%);CYFRA21-1和SCC阳性率在鳞癌中最高;小细胞肺癌血清中NSE的阳性率高达79%，明显高于肺腺癌和肺鳞癌;各组比较差异有统计学意义。表明在肺癌临床诊断分型中，CEA对于腺癌、SCC对于鳞癌、NSE对于小细胞肺癌的诊断及治疗有指导意义。CRFRA21-1在小细胞肺癌与非小细胞肺癌中的阳性率差异也具有统计学意义。杨栓盈等[4]研究了CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC、CA19-9等标志物，认为随着联合检测标志物数目的增多，其诊断肺癌的敏感性有所提高，但是特异性明显下降。结果显示，CEA+CYFRA21-1诊断肺癌的特异性为70.73%，敏感性为66.13%，为肺癌诊断的最佳组合，提示联合检测有利于肺癌的诊断。贺丽雅等[5]也报道CEA、CYFRA21-1及CA125三项指标的联合检测对非小细胞肺癌的阳性检出率明显增高。本文结果显示，联合检测血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC，对肺癌诊断的特异性为75%，敏感性为70.1%，且敏感性与各单项检测的差异具有统计学意义;虽特异度有所下降，但与各单项检测比较，差异并无统计学意义。血清中
4种肿瘤标志物的联合检测具有互补性，可提高肺癌诊断的敏感性，而特异度下降不明显，对肺癌的诊断及鉴别诊断有辅助意义。同时，也提示其联合检测有可能适用于肺癌高危人群的临床筛查。
参考文献
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