【摘要】 目的:探讨血尿酸与脑梗死和脑出血的关系。方法:比较 90例脑梗死、90例脑出血患者、90例健康对照的血尿酸含量。分析脑梗死、脑出血患者的临床特征与血尿酸含量的关系。结果:脑梗死、脑出血、正常对照组血尿酸差异有统计学意义;脑梗死组血尿酸水平较正常对照组高，脑出血组血尿酸水平较正常对照组低。脑梗死恶化组血尿酸值明显高于好转组。脑出血恶化组血尿酸值亦高于好转组。结论:血尿酸水平与脑梗死、脑出血的类型及预后有关。
【关键词】 脑梗死;脑出血;血尿酸;预后
Abstract Objectives: To explore the relation of blood uric acid to cerebral infarction and cerebral hemorrhage. Methods: A comparative analysis was made of blood uric acid content among 90 cases of cerebral infarction， 90 cases of cerebral hemorrhage and 90 healthy controls， and the relation between the clinical symptoms of the patients with cerebral hemorrhage and blood uric acid content was clearified as well. Results: The difference in uric acid content between the cerebral infarction group and the control group and that between cerebral hemorrhage group and the control group is statistically significant. The uric acid level in the cerebral infarction group is significantly higher than that in the control group (P&<0.001). The uric acid level in cerebral hemorrhage group is also significantly higher than that in the control group(P&<0.05).The blood uric acid value in cerebral infarction group of deteroration is significantly higher than that in cerebral infarction group of improvement， and the blood uric acid value in cerebral hemorrhage group of deterioration is also higher than that in the cerebral hemorrhage group of improvement. Conclusion: Blood uric acid level is correlated to cerebral infarction， the type of cerebral hemorrhage and their prognosis.
Key words Cerebral infarction; Cerebral hemorrhage; Uric acid; Prognosis
血尿酸被认为是一种没有生理意义的嘌呤代谢产物，最近研究表明，血尿酸水平与脑血管疾病发病率、病死率有关[1]，但是，对于这种关联的意义目前还存在争议。多数研究结果表明高尿酸血症是脑卒中发生和转归不良的危险因素，个别研究则提示高尿酸血症对缺血性卒中具有保护作用，血尿酸与脑出血的关系研究更少。本文收集了90例发病72 h内的脑梗死以及90例发病24 h内的脑出血患者，旨在了解脑梗死和脑出血发病早期血尿酸的含量，了解血尿酸与脑梗死和脑出血的短期预后关系。
1 对象与方法
1.1 对象 选择2006年1月至2008年12月期间入住包头医学院第二附属医院神经内科的90例脑梗死和90例脑出血患者，同时选择90例同期门诊健康体检者作为对照组。对照组女性33例，男性57例，最小年龄43岁，最大年龄84岁，平均65.02岁;脑梗死组女性36例，男性54例，最小年龄41岁，最大年龄86岁，平均66.13岁;脑出血组女性30例，男性60例，最小年龄32岁，最大年龄91岁，平均65.02岁，三组在性别比例和年龄构成方面差异无统计学意义(P&>0.05)。
脑梗死入选标准：(1)符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病诊断要点》的诊断标准，所有病例均经头部CT或MRI检查证实诊断。(2)入组患者为临床首次脑梗死或既往曾有脑卒中病史，但未留明显影响生活自理能力的神经系统功能缺损。(3)均为发病72 h内的新发病例。(4)入选病例排除痛风、肾功能不全、多次发作的脑梗死、继发性脑梗死、通过心电图(ECG)初步排除心源性脑栓塞、血液病与肿瘤、应用利尿剂、环孢素A、烟酸、吡嗪酰胺和乙胺丁醇类抗结核药、甲亢、上消化道出血、肝胆疾病(查肝功、B超或CT)、其他神经系统疾病。(5)排除糖尿病患者。
脑出血入选标准：(1)全部病例均符合1995年全国第四届脑血管病学术会标准，并经头部CT或MRI证实。(2)入组患者为临床首次脑出血或既往曾有脑卒中病史，但未留明显影响生活自理能力的神经系统功能缺损。(3)发病24 h内就诊者。(4)排除蛛网膜下腔出血及既往有心、肺、肝、肾等重要脏器严重疾病的患者。(5)排除糖尿病患者。
对照组入选标准：(1)无肢体瘫痪及言语不清等;(2)体格检查、肝肾功能、血糖等检查未见异常。
1.2 方法 脑梗死、脑出血患者于入院次日晨测定血尿酸水平。于入院当天采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对所有患者的神经功能缺损程度进行评分，脑梗死患者治疗15 d时再次采用NIHSS对神经功能缺损程度进行评分，脑出血患者治疗21 d时再次采用NIHSS对神经功能缺损程度进行评分。两次评分减少的NIHSS百分数小于17 %或死亡定为恶化组，余为好转组。具体计算方法为：[(入院时NIHSS-出院时NIHSS)/入院时NIHSS]×100 %
1.3 统计学方法 利用统计软件SPSS 11.5进行统计分析。计数资料用均数±标准差(x±s)表示。三组样本比较，因为方差不齐采用秩和检验;组间两两比较采用秩和检验。两样本比较采用t检验。
2 结果
脑梗死、脑出血、正常对照组血尿酸测定见表1，表2。三组间比较差异均有统计学意义(行乘列表χ2=62.749，P=0.000)。脑梗死组血尿酸值明显高于对照组和脑出血组，脑出血组血尿酸值明显低于对照组和脑梗死组(表2)。表1 脑梗死、脑出血、正常对照组血尿酸值血尿酸与脑梗死(15 d)和脑出血(21 d)的短期预后关系见表3。脑梗死恶化组血尿酸值明显高于好转组，差异有统计学意义。脑出血恶化组血尿酸值亦高于好转组，差异有统计学意义。表2 脑梗死、脑出血、正常对照组血尿酸测定两两比较表3 血尿酸与脑梗死和脑出血的短期预后关系
3 讨论
国内外大量临床资料证实，高尿酸血症可能是急性脑梗死危险因子之一，测定血尿酸含量有利于判断病情及评估预后。2003年Weir等[2]评价了2 498例中风患者，血尿酸是脑血管事件的独立危险因素，血尿酸每增加0.1 mmol/L，良好预后降低22 %，心血管事件增加27 %，有糖尿病者影响更大。本研究亦发现脑梗死恶化组血尿酸高达(432.53±55.61)mmol/L，明显高于好转组。高尿酸血症引起动脉粥样硬化及脑梗死的机制可能为:(1) 血尿酸在血液中的物理溶解度很低，高尿酸血症时尿酸盐微结晶容易析出，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，引起内膜的炎症反应。(2)高尿酸血症促进血小板活化、粘附，尿酸盐晶体可使血小板快速释放ATP、ADP、5-羟色胺，继以较慢释放全部内含物及启动血凝过程，促进血凝[3]。(3)高尿酸血症使血管内皮功能紊乱，使内皮素分泌增加，可以衍生炎症反应，而一氧化氮减少。(4)可导致脂代谢异常，促进动脉硬化的形成。上述因素综合作用诱发和加重动脉粥样硬化及脑梗死的发生。尽管大多数研究支持高尿酸血症是缺血性卒中的重要危险因素，但也有少数临床和流行病学研究提示高尿酸血症亦可能有神经保护作用，可能减少缺血性卒中发生并改善其预后[4]。支持此观点的理论依据在于其抗氧化特性。尿酸是人体内数量最多的水溶性抗氧化物，具有非常强的抗氧化作用，能保护细胞外超氧化物歧化酶(SOD)和清除自由基[5]，而自由基增多是缺血性卒中的一个重要机制。
本研究发现：虽然脑出血组血尿酸值明显低于对照组和脑梗死组，但急性期尿酸水平较高的脑出血患者，其预后较差。近年研究表明，脑出血后血肿周围缺血是脑水肿的重要原因之一，而脑水肿是脑出血预后差的因素之一。尿酸可以通过趋化粒细胞粘附于内皮，促使细胞色素系统和黄嘌呤氧化酶系统产生氧自由基和过氧化氢，加重病灶处的氧化损伤。体外实验证明：高浓度的尿酸能够促进内皮细胞释放肿瘤坏死因子(TNF-α)[6]。TNF-α作为一种炎症因子，可诱导白细胞介素释放，导致并参与体内的多种炎症反应过程。这些炎症因子及其导致的炎症反应将进一步加重血肿周围组织的缺血损伤，使脑水肿加重，预后不良，死亡率增加。目前针对脑出血急性期血尿酸水平与预后关系的实验为数尚少。而在两个未区分缺血与出血性卒中的研究中，得出的结论与本研究结果类似。Asterios等[7]在一项纳入了435例急性脑卒中患者的研究中，经多因素回归分析发现入院时高尿酸水平与死亡相关(OR95 %CI为1.13～1.67)。因此，可以认为，脑出血急性期尿酸水平较高提示死亡率较高，预后差。
通过本研究我们可以得出脑梗死血尿酸水平较正常对照组高，脑出血血尿酸水平较正常对照组低。血尿酸水平与脑梗死、脑出血预后有关。
参考文献
[1] Vigna GB，Bolzan M，Rornagnoni F，et al.Lipidsandother riskfac-tors selected by determinant analysis in symptomatic patients with supra-aortic and peripheral atherosclerosis[J]. Circulation，1992，85(6):2205.
[2] Anker SD，Doehner W，Rauchhaus M，et al.Uric acid and survival in chronic heart failure:validation and application in metabolic，functional， and hemodynamic staging[J].Circulation，2003，107(15):1991-1997.
[3] 石海燕，马臻.痛风和高尿酸血症的危险因素[J].国外医学.内科学分册， 2003，30(5):211-213.
[4] Chamorro A，Obach V，Cercera A，et al.Prognostic significance of Uric acid serum concentration in parients with ischemic stroke[J].Stroke，2002，33:1048-1052.
[5] Hink HO，Santanam N，Dikalov S，et al.Perocidase properties of extracellcular superoxide diamutase of uric in modulating in vivo activity[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2002，22:1402-1408.
[6] 卢春燕，余敏，曾智.不同浓度尿酸对人脐静脉内皮细胞代谢的影响及胰岛素的协同损害作用[J].华西医学2004，19:417-419.
[7] Karagiannis A，Mikhailidis DP，Tziomalos K，et al.Serum uric acid as an independent predictor of early death after acute stroke[J]. Circ J，2007，71(7):1120-1127.