【摘要】 目的：了解药物不良反应（Adverse drug reactions， ADR）的特点和规律，为临床合理用药提供参考。方法：回顾性分析我院2007～2009年收集的521例ADR病例的临床资料，分析ADR患者的性别、年龄分布，用药途径、临床表现，单一、合并用药ADR的发生率以及ADR的治疗结果等。结果：男性ADR发生率（282/521，54.13%）高于女性（239/521，45.87%），儿童及老年患者发生率较其它年龄段高（326/521，62.57%）;334例ADR由抗微生物药物引起（334/521，64.11%），443例由静脉滴注引起（443/521，85.03%）；ADR常见临床表现为皮疹、瘙痒、寒战、发热等，严重病例较少，联用药物越多，引发ADR几率越高；经治疗521例ADR患者好转、治愈率达98.08%。结论：加强ADR监测，促进临床合理用药，提高临床监护水平，可减少ADR的发生。
【关键词】 药物不良反应 ；合理用药；监测
［ABSTRACT］ Objective: To investigate the characteristics of adverse drug reactions cases in order to provide drug safety information. Methods: Clinical data of 521 adverse drug reaction(ADR) cases collected during 2007 and 2009 were retrospectively summarized， aspects like patients’ age and gender distribution， route of administation， symptoms， combination or single medication， treatment effects were analyzed. Results: The incidence of ADR was higher among males(54.13%) than that among females(45.87%)， higher among children and old people (62.57%) than among other age groups. There was a total of 334 cases (64.11%) were induced by anti microbial drugs and 443 cases (85.03%) by the routine of intravenous drips. The common symptoms were rash， itching skin， chills and fever. Severe cases were few. The incidence increased with number of combined drugs. All the ADR cases recovered after treatment with an cure rate of 98.08%.Conclusions: Close monitoring and rational use of drugs in clinical work can reduce the incidence of ADR.
［KEY WORDS］ Adverse drug reactions; Rational use of drugs; ADR monitoring
药物不良反应（Adverse drug reactions，ADR）是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。ADR 监测是通过总结ADR个案，研究其发生、发展规律、临床特征、诊断方法及防治措施的一种方法，对临床安全用药和药品不良反应的防治具有重要意义［1］。随着ADR 监测制度在我国不断深入实施， ADR 给患者健康和生命安全带来的危害已日益受到广大医务工作者的重视，并已成为当今药物流行病学研究的重要内容［2］。
我院自2004年成立ADR报告、监测小组以来，不断加强ADR 监测工作力度， ADR 报告的数量和质量有很大提高。本文对我院2007～2009年各科收集的521例ADR报告进行回顾性分析，旨在研究ADR 的特点及规律，为临床合理用药及药物安全性评价提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集我院2007～2009年各科室上报的ADR有效报表共521份，由医师和药师按要求填写《药品不良反应事件报告表》，经临床药师初步分析评价后， 上报到海南省药品不良反应中心。
1.2 方法
回顾性分析521例ADR患者的临床资料，总结ADR患者的性别、年龄分布，用药途径及临床表现，单一、合并用药ADR的发生率以及ADR的治疗结果等。
2 结果
2.1 患者性别、年龄分布
521例ADR患者中男性282例（282/521，54.13%），女性239例（239/521，45.87%），男女比例为1.18∶1，男性的ADR发生率高于女性。患者年龄2个月～80岁，其中ADR发生率最高的年龄段为71～80岁（122/521，23.42%），其次为1～10岁（118/521，22.65%）（表1）。
2.2 用药途径及临床表现
521例ADR共涉及17类41种药物，其中抗微生物药物引起的ADR 334例，所占比例最大（64.11%，334/521），且包括严重过敏性休克12例，其余多数为皮疹等过敏样反应。ADR病例中，给药途径为静脉滴注的共443例（443/521，85.03%）；口服54例(54/521，10.36%)；皮下注射18例(18/521，3.45%)；肌注6例(6/521，1.15%)。最常见的ADR临床表现为皮疹、瘙痒、寒战、发热等症状，严重病例极少。表1 521例ADR患者性别、年龄分布（略）
2.3 单一、合并用药
521例ADR患者中，单一用药193例（193/521，36.96%），合并用药328例（328/521，63.10%），其中2种药物合并用药160例(160/521，30.71%)，3～5种药物合用的198例(198/521，38%)。单一用药与合并用药ADR发生率比为1∶1.71。这说明联用药物越多，导致ADR的几率越高。
2.4 ADR治疗结果
ADR患者好转、治愈的例数分别为314例（314/521，60.19%）、197例（197/521，37.87%），总有效率为98.08%，肾功能损伤2例，无死亡病例，说明绝大多数ADR在停用可疑药品或给予异丙嗪、地塞米松等对症抗过敏治疗后可好转或治愈。
3 讨论
3.1 不同年龄段ADR发生情况
本组结果表明，儿童、老年患者的ADR发生率较高，年龄&<10岁共138例（26.49%），年龄&>60岁共188例（36.08%）。这可能是因为在不同年龄段患者血浆与药物结合能力、药物代谢及排泄速度不同，致使引发ADR 的几率、严重程度也不同。儿童患者易发生ADR与身体各脏器、神经系统发育尚未完全，药物的吸收代谢不规则，对许多药物极为敏感等因素有关。老年患者易发生ADR的相关因素为［3］：（1）老年人各器官随着年龄增加逐年退化，靶器官有时表现出对药物的敏感性增加，使药物作用增强或作用时间延长；（2）老年人肝肾体积缩小，血流量减少，肝肾血流量只有青年人的 40%～50%，其代谢能力较低，首过效应减弱，生物利用度增加，从而延缓药物的排泄，半衰期延长；（3）老年人口服药物时消化道的吸收率偏低，脂溶性药物的分布容积增加，血浆中白蛋白浓度降低，使高蛋白结合率的药物蛋白结合减少，游离药物浓度增加，导致中毒几率增加。此外，许多老年患者常患有多种慢性疾病，合并用药较常见，药物相互作用及各种原因导致的用药依从性差也是引起老年患者ADR 发生率高的主要原因。因此医生应根据老年人和儿童的特殊生理、病理特点慎重选用药物，，坚持合理用药原则，调整药物剂量，做到个体化给药，并在给药过程中加强监护，从而降低药品ADR 发生率。
3.2 不同给药途径对ADR的影响
本组结果表明，静脉给药较易诱发ADR，521例ADR报告中，443例（85.03%）是静脉滴注给药。这主要是因为静脉给药直接进入人体循环，静脉注射液的pH值、渗透压、温度、微粒、肉毒素等均易诱发ADR［4］；同时静脉配制操作不当，药物浓度过高（过低），药物配伍不当，配制液体放置时间过长，滴注速度过快（过慢）等均会引发ADR的发生。因此， 建议临床给药时， 应尽量减少静脉给药， 遵循“可口服勿注射”的基本原则［5，6］。静脉输液时除有特殊要求， 否则应注意控制给药速度， 尤其是对某些刺激性较大的药物更应谨慎。
3.3 合理使用抗微生物药物
本组结果表明，521例ADR共涉及17类41种药物，其中抗微生物药物在临床上使用频率高，引起ADR所占比例最大（64.11%，334/521），这可能与临床使用抗微生物药的频率、剂量逐年增大，细菌耐药性增加，普遍存在无指征用药，联合用药，剂量过大，用药时间过长等现象有关。因此，需要关注抗微生物药特别是抗生素的合理使用和安全问题。引起ADR的抗微生物药以头孢菌素类和大环内酯类为最多，其中又以头孢哌酮舒巴坦纳最多，其次是大环内酯类的阿奇霉素。由于头孢菌素类抗菌谱广，杀菌力强，对β内酰胺酶稳定性高，毒性反应低，临床疗效好，临床用药比较普遍，因此相关ADR病例也较多，不过大多ADR症状较轻。要充分重视抗微生物药物引发ADR，临床医师应合理使用抗感染药物。
3.4 中药制剂的ADR
随着对中药ADR关注的不断加强，临床报告数量也在增加，在521例ADR报告中，由中药引起的ADR报告有96例，占总数18.43%，其中中药注射剂及粉针剂90例（17.27%），多为静脉注射所致。可能原因为中药注射剂成分较为复杂，缺乏统一的质量控制标准，制备过程容易混杂不纯成分；中药生理作用广泛，生产技术和质量控制指标不够完善，存放过程中易发生质量变化，导致不溶性微粒增加； 另外，生产厂家在生产过程中，为提高有效成分的溶解度、稳定性而加入了一些稳定剂、助溶剂等也易导致ADR［7］。因此，临床医生应当消除“中药制剂比西药安全”的错误观点，因病施治、合理使用，避免ADR 的发生。
3.5 ADR涉及的脏器
ADR影响涉及人体多个系统和器官，最主要的临床表现为皮疹、瘙痒等皮肤及附件损害，其次为全身性损害，消化系统和神经系统损害，这四类不良反应比例虽高，但病情相对较轻，一般经停药或对症治疗，ADR症状很快减轻，对身体、原患疾病均影响不大，累及身体重要器官的严重ADR病例较少。ADR以皮肤及其附件损害最多，这可能是由于皮肤症状易于发现、诊断，且不易与其他症状相混淆，另外临床常用药物，如各种生物制品和中药制剂、抗感染药等，本身即为全抗原或半抗原，进入人体后易引起变态反应，而引发皮炎、皮疹等症状。
各级医院应建立并完善ADR监测网络，提高医护人员对ADR监测的认识水平，做好重点药物品种ADR的监测，定期对各科收集的ADR报告进行分析、报告，及时向临床通报。做好医、药、护三者之间的合作，从而提高对ADR的监测。
参考文献
1 金桂兰，唐文，赵美菊. 528 例药品不良反应报告分析［J］. 药物流行病学杂志，2004，13(5):247248.
2 赵泉，梁延平，程东升，等.770 例药物不良反应报告分析［J］.中国医院药学杂志，2009，29（19）:1694.
3 谢金州.药品不良反应与监测［M］.北京：中国医药科技出版社，2004.52.
4 王慧媛，赵捷，赵志刚. 我院2007 年药品不良反应报告分析［J］.中国药房，2008，19(17):1345.
5 陈小燕，田洁，刘源，等.252例药物不良反应报告分析［J］.广州医药，2007，38(6):5253.
6 赵保侠，郭辉.285例药物不良反应的分析及护理对策［J］.实用临床医药杂志，2009，5(1)：3334.
7 邓增潮. 72 例中药注射剂的不良反应分析［J］.中国药物应用与监测，2005，1:3031.