浅谈控制性降压药在麻醉中的作用机制

论文代写网： 【关键词】 控制性降压药 麻醉 作用
　　影响血压的因素众多，主要决定于心排血量(CO)和体循环的外周血管阻力(SVR)，心排血量与心率(HR)和每搏输出量(SV)有关，而每搏输出量又受到前负荷、后负荷和心肌收缩力的影响。控制性降压药主要通过影响以上几个方面来降低血压。
　　按作用机制控制性降压药物可分为：①吸入麻醉剂；②直接的血管扩张剂(硝普钠、硝酸甘油、嘌呤类衍生物等)；③钙通道阻剂；④肾上腺素能受体阻滞剂；⑤交感神经节阻滞剂；⑥前列腺E1；⑦血管紧张素转换酶抑制剂等。
　　下面将分别介绍各类药物的主要作用机制
　　1.吸入麻醉剂
　　吸入麻醉药可引起剂量依赖性血压降低。氟烷主要通过减少心排出量而降低血压，而其他吸入麻醉药在维持心排出量的同时，主要通过降低外周循环阻力而使血压下降。
　　2.血管扩张剂
　　硝普钠(sodium nitroprusside)为非选择性血管扩张药，直接作用于小动脉和小静脉平滑肌，但对血管运动中枢和交感神经末梢无明显作用。它的基本作用机制与其他硝酸盐类药物(如肼屈嗪、硝酸甘油)大致相同，这些硝酸盐类药物在体内代谢时会产生一氧化氮(NO)，从而激活鸟苷酸环化酶。鸟苷酸环化酶是合成环磷酸鸟苷酸(cGMP)的关键酶，促进cGMP的形成。cGMP负责调控许多蛋白质的磷酸化过程，其中一些过程参与控制细胞内游离钙离子以及平滑肌的舒缩活动，可使血管平滑肌细胞内Ca2+浓度降低，同时降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性，产生强烈的扩张血管作用。用药后约1分钟引起动脉压、肺动脉压和右心房压迅速下降，停药后约1分钟开始恢复。
　　硝酸甘油(nitroglycerin)硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，以血管平滑肌最显著。硝酸甘油可扩张全身的动脉和静脉，对静脉的扩张作用明显大于对动脉的扩张作用。硝酸甘油与平滑肌及血管内皮细胞的“硝酸酯受体”结合，代谢产物一氧化氮能够激活鸟苷酸环化酶，导致cGMP生成增加，减少细胞内的钙离子，松弛血管平滑肌。此外，硝酸甘油还能够拮抗去甲肾上腺素、血管紧张素等的收缩血管作用。
　　肼屈嗪(hydralazine)能够松弛小动脉平滑肌，导致毛细血管前阻力血管扩张。这种作用的原理可能与干扰钙离子的利用或激活鸟苷酸环化酶有关。
　　腺苷(adenosine)是存在于机体所有细胞内的一种内源性嘌呤，作用于房室结和某些血管床上的特异性腺苷受体。其作用机制包括激活腺苷酸环化酶和抑制动作电位。更确切地说，腺苷被认为可以开放钾离子通道，并能间接阻滞钙通道。因此能快速抑制血管平滑肌细胞对Ca2+的摄取，引起血管平滑肌松弛，尤其可选择性地扩张阻力血管，降低心脏后负荷，减少心脏射血阻力，而对静脉充盈压影响较小。腺苷导致的低血压不增加肾素活性及血浆儿茶酚胺量，可能系直接抑制了肾脏球旁细胞之故。腺苷还干扰心肌细胞对Ca2+的摄取和利用，对心肌产生轻度抑制作用。此外，由于抑制窦房结自律性和房室结的传导性，对心脏的负性频率作用明显，可引起剂量依赖性的心率减慢，并能终止折返性室上性心动过速。
　　3.钙通道阻滞剂
　　钙通道阻滞药(clcium channel blockers)阻断心肌、血管平滑肌细胞的钙内流，直接影响心肌收缩、窦房结和房室结的传导，以及血管张力，因而导致显著的血流动力变化。其药理作用主要有三个方面：负性肌力作用、负性变频作用和扩张血管。各种钙通道阻滞药各具有特异的心血管作用，所以对血流动力学的影响也不相同。 转贴于 　　 4.肾上腺素能受体阻滞剂
　　α1受体阻断剂能选择性阻断血管平滑肌突触后膜的α1受体，使血管扩张，致外周血管阻力下降及回心血量减少，从而降低收缩压和舒张压。
　　β受体阻滞剂：
　　4.1 阻断心肌β1受体，降低心排血量，使血压下降；
　　4.2 阻断肾小球旁细胞β1受体，抑制肾素释放，降低血管紧张素和醛固酮水平，抑制去甲肾上腺素分泌；
　　4.3 拮抗突触前膜的β2受体，减少去甲肾上腺素释放，使得外周交感神经活性降低；
　　4.4 阻断中枢的β1和β2受体，从而使外周交感神经活性降低；
　　4.5 增加前列腺素合成。
　　5.交感神经节阻滞剂
　　此类药物通过与神经节细胞的N1胆碱能受体竞争性结合，阻滞自主神经节传导功能而降低血压。常用剂量时，交感神经与副交感神经系统一并被阻滞，除血压下降外，还有副交感神经阻滞的副作用。由于作用过于复杂，不良反应多，临床上已较少使用。
　　6.前列腺素E1
　　前列腺素E1(prostaglandin E1，PGE1)主要通过激活腺苷酸环化酶使血管平滑肌细胞内cAMP水平升高，从而激活蛋白激酶，使血管平滑肌肌凝蛋白轻链磷酸化，扩张冠状动脉以及外周血管，增加血流量，改善微循环。PGE1还有较强的扩张肺血管，降低肺动脉高压的作用。
　　7.血管紧张素转换酶抑制剂
　　血管紧张素转化酶(ACE)是肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统中的一个重要环节，该系统对血压的调节有着极其重要的意义。ACE的主要作用是将血管紧张素I转化为具有强烈缩血管作用的血管紧张素Ⅱ；此外ACE还能够催化有促血管舒张作用的缓激肽水解。而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)主要的药理作用是抑制ACE活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，减少缓激肽的水解，导致血管舒张、血容量减少、血压下降。此类药物的作用与血浆肾素水平有密切关系，对血浆肾素活性高者效果更好。
参 考 文 献
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