关于氯沙坦治疗老年高血压临床疗效及对血浆内皮素的影响

【摘要】目的 观察氯沙坦对老年高血压患者血压的疗效及血浆内皮素的影响。方法 对80例原发性高血压患者用氯沙坦50mgqd连续治疗4周，并用放免法进行血浆内皮素(ET-1)，与32例正常人对照。结果 EH患者的ET-1水平明显高于对照组，氯沙坦降压的同时可明显降低血浆内皮素（P&<0.05或P&<0.01）。结论 氯沙坦对老年高血压疗效肯定，同时可改善内皮细胞的功能。
【关键词】氯沙坦 老年 高血压 内皮素
【Abstract】 Objective: To observe the effect of losartan on blood pressure in elderly hypertensive patients the efficacy and plasma endothelin. Methods: Eighty patients with primary hypertension treated with losartan 50mgqd continuous treatment for 4 weeks， and radioimmunoassay for plasma endothelin (ET-1)， and 32 cases of normal controls. Results: EH patients with ET-1 levels were significantly higher， losartan can significantly reduce blood pressure while plasma endothelin (P &<0.05 or P &<0.01). Conclusion: The efficacy of losartan in elderly hypertensive sure， but can improve endothelial function.
【Key words】 losartan elderly hypertension endothelin
　　原发性高血压(essential hypertension，EH)是严重威胁全球人民健康的主要疾病，发病率高，致残率高，危害性高，目前中国高血压病患者达一亿六千万以上，已引起广大学者的高度重视，研究表明内皮素(ET-1)是促进EH发展的重要因素[1]。自2009年10月以来，我们观察氯沙坦治疗老年EH的临床疗效，并探讨其对老年EH患者ET-1的影响。
　　1 对象与方法
　　1.1对象:选择老年EH患者80例（EH组），男51例，女29例，年龄61～75岁，平均66.2±8.6岁，经临床及实验室检查排除继发性高血压，其中Ⅰ级22例，Ⅱ级43例，Ⅲ级15例；对照组32名，均为老年健康体检者，男20名，女12名，年龄60～76岁，平均67.1±9.1岁。
　　1.2方法:EH组全部停用其他抗高血压药物1周后，服用氯沙坦，由默沙东（中国）有限公司生产的 (商品名：科素亚)，50mg/次，每天1次，服药时间为晨起7时，连用4周。如第1周末血压未降至正常范围，则剂量增至75 mg /次。服药前1天及服药4周测定ET-1含量。采用放射免疫法，I标记抗原。取静脉血2ml，注入含有10%EDTA-Na230μl和抑肽酶40μl的试管中，混匀，应用离心机，转速3000ｒ/min，离心10分钟，留取血浆，置于Eppendorf管中，-80℃冰箱内保存，待标本全部收集完毕后一次测定。试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，具体操作步骤严格按试剂盒说明书进行，最后由γ-放射免疫计数器预先编制程序，直接给出有关参数，标准曲线及样品浓度。本试剂盒的灵敏度为：5pg/ml，批内变异CV：&<10%，批间变异CV：&<15%。
　　统计处理采用SPSS统计软件进行t检验，治疗前后比较采用配对t检验，显著性水平为α=0 05。
　　2 结果
　　2.1两组临床特征及血清ET-1含量见表1。
　　表1 两组与对照组临床特征及血清ＥＴ-1含量比较(￣ｘ±ｓ)
　　
　　注:SBP为收缩期血压，DBP为舒张期血压;与对照组比较，*P&<0.05，**P&<0.01 　　 2.2EH组治疗前后血压及ET-1含量变化见表2。
　　表2 ＥＨ组服用氯沙坦前后血压及ＥＴ-1含量比较(ｘ±ｓ)
　　
　　注:SBP为收缩期血压，DBP为舒张期血压;与治疗前比较，*P&<0.05，**P&<0.01。
　　2.3副作用：服药过程中有5例患者出现头晕，2例出现刺激性干咳，但均能耐受，后自行消失。
　　3 讨论
　　高血压病是心血管事件的重要危险因素，能够诱发内皮细胞功能紊乱，血管内皮功能受损贯穿了整个病理生理，加剧动脉粥样硬化的发展进程，通过多种病理生理机制导致心血管危险事件的发生。近年发现内皮细胞分泌多种血管活性物质，对维持血管壁的张力、血液的流动、管壁的炎症修复和血管的增生具有重要作用，是功能活跃的代谢组织；同时，血管内皮也最容易受到各种有害物质的侵袭，导致动脉粥样硬化和小动脉闭塞。在高血压的发生发展中扮演了极其重要的角色，是“内皮-高血压-心血管事件”链的始动因子和载体。
　　ET-1作为一种强效血管内皮收缩因子和血管平滑肌细胞的有丝分裂原，主要存在于机体的循环系统、神经系统和内分泌系统，也存在于肺、肾、脑及皮肤等组织，具有广泛的生物学活性。生理状态下ET-1参与全身血管阻力及血容量调节，特别是对人体微循环调节，是目前所知唯一能够作用于&<50nm毛细血管的缩血管物质，在调节微循环血流灌注、维持机体正常血管阻力方面起重要作用。ET-1对动脉有强烈收缩作用，并且呈现剂量-效应关系。本文证实，EH患者血浆中ET-1含量显著升高，且与EH严重程度密切相关。ET-1所致高血压主要与强烈的缩血管作用及促平滑肌细胞增殖有关。除了直接收缩外周血管，使血管外周阻力增加，作用于心脏特殊受体而使心肌收缩力增强外，ET-1还通过收缩肾脏血管导致肾血流量和肾小球滤过率降低，致使水钠潴留，激活RAS刺激AngⅡ分泌，促进交感神经兴奋使儿茶酚胺释放和加压素增加，产生升压效应。
　　氯沙坦是一种非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AⅡRA），它能特异性地结合AT1受体亚型，在受体水平阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与受体结合，从而阻断所有与AngⅡ有关的生理作用[2]。本文中老年EH患者用氯沙坦后血压和血液ET-1含量均下降，表明氯沙坦能有效松弛全身动脉血管平滑肌，降低血压，保护血管内皮细胞，使ET-1分泌减少，同时通过受体水平阻滞RAS的作用，抑制醛固酮的分泌，对EH的治疗和保护心脏及血管受损方面起了重要的作用，本组临床观察予以证实，提示氯沙坦能降低老年高血压患者ET-1含量，是治疗老年高血压较为理想的药物。
参 考 文 献
[1]Johnson FK，Johnson RA，Peyton KJ，et al.Arginase inhibition restores arteriolar endothelial function in Dahl rats with salt-inducedhypertension[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2005，288(4)：R1057-1062.
[2]Olsen ME， Thomsen T， Hassager C， et al. He modynamic and renal iffects of indomethacin in losartantreated hypertensive inpiduals. Am J Hypertens， 1999，12;209转贴于