关于替比夫定治疗妊娠乙肝心得

【摘要】目的 替比夫定用于妊娠乙肝患者的疗效及安全性观察。方法 治疗组在妊娠28-30周服替比夫定治疗，对照组用复方甘草酸苷片护肝。两组均在分娩后6h内给新生儿各注射HBIG200IU，并分别于0、1、6月时注射乙肝疫苗10μg。结果 治疗组在治疗12周时患者HBVDNA已＜ 103cps／mL， ALT 恢复正常，6人HBeAg 转阴，胎儿宫内感染率为0，母婴均无不良事件发生。结论 替比夫定可用于妊娠乙肝患者抗病毒治疗。同时，支持替比夫定联合HBIG可增加阻断母婴垂直传播成功率这一观点。
【关键词】妊娠乙肝 替比夫定 免疫阻断
　　我国是乙肝病毒感染大国，目前全国约有1.2亿HBV感染人群，多数HBV感染始于幼儿时期，其中约40%～50%由母婴传播获得感染。因此，感染母亲分娩母婴传播是HBV 重要的传播途径之一。而孕妇由于妊娠期免疫系统的变化影响，孕产妇乙肝病毒感染的发生率为0.08%-17.8%。孕妇感染肝炎的发生率为非孕妇的6倍。妊娠乙肝患者在妊娠早期可加重早孕反应，后期易发生妊娠期高血压综合征，胆汁淤积病，产后易发生产后大出血，同时易发生母婴间乙肝病毒的垂直传播，使新生儿感染HBV。故妊娠乙肝患者的孕期治疗以及阻断HBV垂直传播是十分必要的。目前国内大部分医院均采取在孕妇妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白三次以试图降低母婴传播率，但小剂量、间断性给药是否能起到免疫阻断作用，尚无定论。由于多种护肝及抗病毒药物对胎儿有着不同程度的影响和无法预料的毒性和不良反应，故孕期乙肝患者的治疗药物选择范围较窄。α-干扰素被禁用于妊娠期孕妇。拉米夫定对孕妇、胎儿及婴儿无明显的毒副作用，但对婴幼儿安全性的问题仍缺乏长期、大样本的观察，而替比夫定是目前唯一被美国FDA药物妊娠安全分类达到B类的治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物。
　　1 入组方法
　　入组患者均在妊娠中后期，诊断均符合2000年(西安)全国传染病与寄生虫病学术会议制定的诊断标准[1]。排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重叠感染，年龄22-31岁，平均25.50±3.40岁。其中10例为治疗组，12例为对照组。两组孕妇肝功能均轻度异常（ALT&<正常3倍）、HBsAg、HBeAg、HBVDNA均阳性，孕24周～28周时彩超等各项检查均提示胎儿发育正常，排除其他遗传性疾病史，无先兆流产史，无妊娠糖尿病、高血压及营养不良等病史，妊娠前未接受抗病毒及免疫调节剂治疗。
　　2 治疗方法
　　2.1 治疗方案
　　治疗组因治疗需要经本人及家属同意自愿在28至30周开始服用替比夫定（瑞士诺华中国公司）600mg/d，对照组口服复方甘草酸苷片(日本美能发源制药公司)护肝。因治疗12周左右妊娠妇女陆续分娩，故研究对照以12周为准，22例孕妇共分娩新生儿22名，均在分娩后6h内给新生儿各注射乙肝免疫球蛋白（四川远大蜀阳药业有限公司)200IU，并分别于0、1、6月时注射乙肝疫苗(深圳康泰生物制品股份有限公司）10μg。
　　2.2统计方法
　　采用SPSS 10. 0软件包分别行χ2检验和配对t检验。两组年龄、孕产次、分娩时胎龄和分娩方式等差异均无统计学意义。
　　2.3 观察项目
　　表1 两组治疗后12周后HBVDN变化情况 (-x± s)
　　
　　(P&<0.05) 　　 3 治疗结果
　　替比夫定用于治疗乙肝妊娠患者时，在有效抑制病毒，改善肝功能的同时，可有效阻断HBV母婴垂直传播，且不影响婴儿的正常发育的报道，在治疗过程中两组均未见肌酸激酶（CK）升高病例，无一例发展为肝衰竭。本研究于孕晚期服用替比夫定抗病毒治疗后，HBVDNA水平下降，且肝功能明显好转，未出现其他不适症状，治疗组孕妇所产的10名新生儿在出生1小时、6个月时检测均未感染HBV。
　　4 讨论
　　替比夫定是一种核苷类衍生物，其抗病毒作用强且起效迅速，在于对HBV DNA多聚酶的强效抑制，现已经动物试验证实对胚胎无毒性，美国FDA将其妊娠期间安全等级归为B级研究发现，当妊娠妇女HBVDNA&<1.0×106cps/mL时，HBV母婴垂直传播的危险可减少30％。如何快速降低妊娠妇女体内HBV DNA水平，是预防胎儿宫内 感染的关键。此治疗组及对照组共22例孕妇 HBsAg、HBeAg和HBVDNA均为阳性，HBV复制活跃，若不进行免疫干预及抗病毒治疗，其母婴垂直传播率很高。本研究采用替比夫定联合 乙肝免疫球蛋白抗病毒治疗后，使病毒含量大为降低，治疗12周左右治疗组患者HBVDNA已＜103cps／mL，并且 恢复正常，6人HBeAg 转阴，避免了肝衰竭的发生；在获得理想治疗效果的同时，胎儿宫内感染率为0，母婴均无不良事件发生。在跟踪随访中，治疗组妇女在分娩结束后均未停服替比夫定，目前肝功能基本正常，e抗原有6例转阴，HBVDNA&<500cps/ml。病情稳定。对照组患者肝功能多数未完全正常，HBeAg仅有一例转阴，HBVDNA水平无明显降低，新生儿出生时有1例 HBsAg 阳性，故替比夫定可用于妊娠乙肝患者抗病毒治疗。同时，本研究结果支持替比夫定联合乙肝免疫球蛋白可增加阻断母婴垂直传播成功率这一观点。但因病例数较少，观察时间短，因此还需大样本、长期的观察研究。同时，孕妇是否要加用乙肝免疫球蛋白目前尚有争议，现多数专家认为单用替比夫定即可，故尚需进一步研究。
参 考 文 献
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