CYFRA21-1在肿瘤疾病中的临床应用价值

【摘要】 细胞角蛋白(CK)是上皮细胞的结构蛋白质。目前为止已发现20种不同的细胞角蛋白。由于它们特殊的分布形式，细胞角蛋白现已成为肿瘤病理学研究的划分指标。可溶性CK19片断(CYFRA21-1)主要用于监测非小细胞肺癌(NSCLC)的病程，也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程。在疾病的发展过程中CYFRA21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。有鉴于此，本文就CYFRA21-1在肿瘤疾病中的应用研究作一简要综述。
【关键词】 肿瘤标志物 CYFRA21-1 NSCLC CK
　　肿瘤是当今威胁人类健康最主要的疾病之一。目前诊断肿瘤主要靠影像学和细胞病理学技术，并在患者具有明显占位性病变和临床症状后才得以确诊。由于这种占位性病变已非癌变最早期，过了癌症的最佳治疗时期。因此，对癌症早期发现具有辅助作用的血清肿瘤标志物（TM）的临床应用研究，自20世纪末以来再次广泛引起人们的兴趣。本文拟对CYFRA21-1在肿瘤疾病中的临床应用价值进行综述。
　　1 CYFRA21-1在临床应用
　　1.1 CYFRA21-1与非小细胞肺癌（NSCLC） 在国内，非小细胞肺癌的复发和转移是肺癌患者死亡的主要原因，患者就诊时，多处于晚期。CYFRA21-1用于与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎等）的鉴别，特异性比较好。CYFRA21-1水平显著升高提示肿瘤已晚期或预后差。但CYFRA21-1正常或轻微升高，不能排除肿瘤的存在。治疗效果好，CYFRA21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，如果CYFRA21-1值不变或轻度减低提示肿瘤没有完全去除，或有多发性肿块存在。
　　1.2 CYFRA21-1在原发性肝癌（PHC）诊断中的应用 大多数PHC 确诊时已多属中、晚期，缺乏有效的治疗方法，预后较差，因此探寻合适的肿瘤标志物以便对PHC进行早期诊断对提高患者生存率和生活质量极为重要。PHC患者血清CYFRA21-1水平均显著高于肝脏其他疾病患者；不同组织学类型的PHC患者血清CYFRA21-1水平均明显高于肝脏其他疾病患者；肝脏炎性疾病患者血清CYFRA21-1水平最低，肝硬化患者血清CYFRA21-1水平有所升高[2]。
　　1.3 CYFRA21-1在甲状腺乳头状癌患者诊断中的应用 CYFRA21-1是一种新型的肿瘤标志物，其为CK19的全长片段。

甲状腺乳头状癌转移患者血清CYFRA21-1水平明显升高[2]。因此CYFRA21-1可用于甲状腺乳头状癌患者复发的诊断。
　　1.4 CYFRA21-1在膀胱癌患者诊断中的应用 CYFRA21-1则是CK19 的可溶性片段，是一种低分子量(400ku)的酸性角蛋白，免疫组化证实其位于单层上皮和复层上皮细胞的细胞质内，细胞死亡时其以溶解片段的形式释放，最初主要用于非小细胞肺癌的检测。后发现其对膀胱癌的诊断灵敏度和特异度都较好；CYFRA21-1对膀胱癌的早期诊断具重要价值。 　　1.5 CYFRA21-1在食管癌患者诊断中的应用 食管癌在我国属高发癌症之一，以鳞状上皮癌最多见。CYFRA21-1对肺鳞癌的敏感性较腺癌和小细胞肺癌显著高，而且CYFRA21-1水平与淋巴结转移数目呈正相关。动态测定CYFRA21-1浓度对于食管癌的病情判断、治疗方法的选择、疗效观察、预测复发都具有重要的意义。
　　1.6 CYFRA21-1在鼻咽癌、宫颈癌患者诊断中的应用 鼻咽癌(NPC)是起源于上皮组织的恶性肿瘤，与EB病毒密切相关。CYFRA21-1在鼻咽癌患者血清中显著增高。因此提高NPC诊断的敏感性及特异性，准确评估出治疗后的疗效及尽早发现治疗后的局部复发、远处转移，对提高NPC患者的生存率有极其重要的作用。CYFRA21-1升高见于约40％的宫颈癌患者，其升高与分期和肿瘤大小相关。
　　2 问题与展望
　　细胞角蛋白(CK)是构成细胞骨架的一类中间丝状物，有多种类型，其中以细胞角蛋白19(CKl9)片段CYFRA21-1在恶性肿瘤诊断中最为重要；细胞癌变时CKl9释放增加，CKl9经蛋白酶降解或细胞凋亡后其碎片释放入血。不同的角蛋白片段表达具有组织分布的特异性，鳞癌和腺癌主要表达CK19，小细胞未分化癌则主要表达CK18，或仅有少量表达CK19。CYFRA21-1是细胞角蛋白19片段，由细胞结构中主要成分细胞角蛋白19的两个单克隆抗体组成，主要存在于肺癌、食道癌等上皮起源的肿瘤细胞的胞浆中，肺腺癌、肺鳞癌均有CYFRA21-1的表达，当细胞发生癌变时，由于肿瘤细胞的坏死溶解而使CYFRA21-1释放使血中含量增高，且能反映病情的预后和治疗疗效。由于CK19的血清产物CYFRA21-1为非器官特异性肿瘤标志物，所以在临床应用时需结合临床资料综合分析，以作出更为准确的判断。
参 考 文 献
[1]王荷玲，魏青，周颖.CYFRA21-1在原发性肝癌诊断中的应用[J].热带医学杂志，2009，9（3）：275-276.
[2]徐涛，史素琴.甲状腺球蛋白、CYFRA21-1在甲状腺乳头状癌患者诊断中的比较研究[J].中国现代药物应用，2009，3（22）：24-25.