关于冠心病病人血清VEGF水平与幽门螺杆菌感染关系

　　　　　　作者：朱琳琳 冯晶 刘成玉

【摘要】 目的 探讨冠心病(CHD)病人血清中血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平与幽门螺杆菌(Hp)感染情况的变化及其临床意义。方法 将经临床确诊的CHD病人60例分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组、急性心肌梗死(AMI)组、陈旧性心肌梗死(OMI)组，每组各15例，以20例健康查体者作为对照组。应用ELISA法分别检测其血清VEGF水平和HpIgG表达。结果 CHD病人血清VEGF水平与HpIgG阳性率显著高于对照组(t=8.030，P&<0.01;χ2=4.310，P&<0.05)，SAP、UAP、AMI与OMI组病人血清VEGF水平之间两两比较，差异有显著性(F=65.01，q=3.11～18.11，P&<0.05、0.01)。HpIgG阳性者血清VEGF水平显著高于阴性者(t=9.208，P&<0.01)。结论 CHD病人血清VEGF与HpIgG水平显著升高，且在一定程度上反映了病情的变化，联合检测VEGF和HpIgG对预测冠心病的病变程度、判断预后有一定的价值。
【关键词】 冠状动脉疾病;血清;内皮细胞生长因子;螺杆菌感染
[ABSTRACT] Objective To explore the changes and clinical significance of serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and Helicobacter pyloryIgG (HpIgG) in patients with coronary heart disease (CHD). Methods Sixty CHD patients confirmed clinically were evenly pided into stable angina pectoris (SAP) group， unstable angina pectoris (UAP) group，acute myocardium infarction (AMI) group and old myocardium infarction (OMI) group. Twenty healthy people served as normal controls. Serum VEGF and HpIgG were determined by enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). Results The serum level of VEGF and the positive rate of HpIgG in the CHD patients were significantly higher than those in the controls (t=8.030，P&<0.01;χ2=4.310，P&<0.05). The serum level of VEGF was significantly different among each other of SAP，UAP，AMI and OMI groups (F=65.01;q=3.11-18.11;P&<0.05，0.01). The serum level of VEGF in HpIgG positive inpiduals was higher than that in HpIgG negative inpiduals (t=9.208，P&<0.01). Conclusion The serum levels of VEGF and HpIgG were elevated in patients with CHD， which surely reflects the changes of the disease. A combination examination of serum HpIgG and VEGF is of a certain value in prediction of the disease and its prognosis.
　　[KEY WORDS] Coronary artery disease; Serum; Endothelial cell growth factor; Helicobacter infection
　　血管内皮生长因子(VEGF)是1989年从培养的牛垂体滤泡星状细胞中分离出的一种多肽，它可促进新生血管的形成，因此，在冠心病(CHD)的病程进展中具有重要意义。此外，慢性幽门螺旋杆菌(Hp)感染可直接作用于冠状动脉血管壁，引起局部炎症，内皮受损，同时可刺激内皮素(ET)分泌，这可能是其促进CHD发生发展的重要机制之一。本研究分别检测了20例健康人与60例CHD病人血清VEGF和HpIgG水平变化，旨在探讨其与CHD之间的关系及临床意义。
　　1 资料和方法
　　1.1 一般资料
　　CHD病人60例，男40例，女20例;年龄37～81岁，平均(61.43±10.45)岁，均为2006年在青岛大学医学院附属医院心内科与急诊内科初次入院的病人。诊断分型均符合WHO诊断标准，分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组、急性心肌梗死(AMI)组和陈旧性心肌梗死(OMI)组，每组各15例。所有病例均排除高血压、心肌病、肿瘤、感染、糖尿病、肝肾衰竭和自身免疫性疾病、心功能不全等并发症。对照组20例，均为同时间段在青岛大学医学院附属医院健康体检者，男14例，女6例，年龄39～71岁，平均(58.85±8.86)岁;均无心、肺、肝、胃和自身免疫性疾病病史。5组研究对象年龄、性别比较，差异均无统计学意义(P&>0.05)。
　　1.2 检测指标及方法
　　所有入选病人均于入院第2天清晨空腹采静脉血4 mL，37 ℃水浴20 min后，3 000 r/min离心10 min，分离血清并于-20 ℃冰箱保存待测。血清VEGF和HpIgG采用ELISA法测定，ELISA检测试剂盒由大连泛邦公司提供。
　　1.3 统计学处理
　　所有资料均采用SPSS 11.5及PPMS 1.5[1]软件进行分析，主要统计指标均进行正态性检验，正态分布的各统计指标以±s表示，各组VEGF均数之间比较采用方差分析及t检验，Hp感染率用χ2 检验进行比较。
　　2 结 果
　　CHD组HpIgG阳性37例，阳性率为61.7%;对照组阳性7例，阳性率为35.0%，两组比较差异有显著性(χ2=4.310，P&<0.05)。对照组、CHD组、SAP组、UAP组、AMI组、OMI组、HpIgG阳性组及HpIgG阴性组血清VEGF水平分别为(137.09±35.00)、(303.00±148.11)、(139.45±39.39)、(265.03±65.41)、(428.59±90.80)、(378.93±35.00)、(300.20±50.41)与(203.31±42.00)ng/L。CHD组病人血清VEGF水平显著高于对照组(t=8.030，P&<0.01)，但SAP组病人与对照组比较，差异无显著意义(t=0.184，P&>0.05)。SAP、UAP、AMI与OMI组病人之间血清VEGF水平两两比较，差异均有显著意义(F=65.01，q=3.11～18.11，P&<0.05、0.01)。HpIgG阳性病人血清VEGF水平显著高于阴性者(t=9.208，P&<0.01)。

　　3 讨 论
　　正常人血清中仅存在极低水平的VEGF，只有在病理情况下才显著升高，如炎症、肿瘤等[2]。刺激VEGF分泌的因素主要有缺血、低氧、牵拉、炎症细胞因子等，但其中最主要的是缺血低氧。实验表明，心肌缺血低氧时，VEGF 及VEGF mRNA 表达增加[3]。CHD病人由于冠状动脉发生不同程度的狭窄，往往导致心肌缺血低氧。作为迄今为止发现的惟一的血管内皮细胞特异性有丝分裂原，VEGF可以促进血管内皮细胞增殖和血管新生，促进多种血管活性物质合成等，其在CHD的发生和发展过程中所起的作用已受到关注。HOJO等[4]对心肌梗死病人和对照者外周血单个核细胞(PBMC)进行培养，发现在心肌梗死病人PBMC培养液中，VEGF含量明显高于对照者(P&<0.01)。 新近的研究也发现，Hp的慢性感染与CHD、脑卒中等有关[5]。Hp定植于胃内而引起心血管疾病可能是激活了不同的血管活性物质，如细胞因子、类花生酸类物质等，也可能是被感染了的胃诱导了急性期反应物的合成[6]。KATOYAMA等[7]研究的118例AMI病人中，HpIgG阳性率为58.7%，而967例对照组中，HpIgG阳性率为43.0%，两者比较，差异有显著意义。ELIZALDE等[8]观察HpIgG阳性的CHD病人中，6、12个月的冠状动脉事件的发生率分别为35%和55%，而在Hp根治后的病人中分别为10%和25%(P&<0.01)。
　　本研究结果显示，CHD组的HpIgG阳性率明显高于对照组，提示Hp感染与CHD发病相关;CHD病人血清VEGF水平也比健康对照者明显增高，而在不同类型的CHD病人，尤以AMI、 UAP与OMI组病人的VEGF水平与正常对照组比较差异有显著性，提示VEGF与CHD病情相关，可预测CHD的病情和转归。此外，Hp感染者血清VEGF水平也比未感染者显著增高，可能是由于炎性因子刺激了VEGF的合成与分泌所致。由于感染、缺血低氧等多种因素参与了CHD的发生发展，因而对VEGF与HpIgG进行联合检测，在预测CHD的病变程度、判断预后方面有重要价值。目前，有人提出应用VEGF基因疗法可达到冠状动脉介入或冠状动脉旁路移植术等方法不能达到的治疗效果，对不能耐受手术的病人，VEGF基因治疗可能具有广阔的研究和应用前景。

参考文献

　　[1]周晓彬，纪新强，徐莉. PPMS 1.5统计软件的功能及其应用[J]. 青岛大学医学院学报， 2009，45(1):9193.

　　[2]耿蕾，崔竹梅，李玉军，等. HIFlα、VEGF及IGFI蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义[J]. 齐鲁医学杂志， 2006，21:207209.

　　[3]杜爱玲，姚荣国，孙金红. 血管内皮细胞生长因子与冠心病侧支循环的关系[J]. 心血管康复医学杂志， 2005，14(1):1920.

　　[4]HOJO Y， IKEDA U， ZHU Y， et al. Expression of vascular endothelial growth factor in patients with acute myocardial infarction[J]. J Am Coll Cardiol， 2000，35(4)：968973.

　　[5]SAWAYAMA Y， ARIYAMA I， HAMADA M， et al. Association between chronic helicobacter pylori infection and acute ischemicstroke：fukuoka harasanshin atherosclerosis trial (FHAT)[J]. Atherosclerosis， 2005，178(2)：303309.

　　[6]KOALSKI M， PAWLIK M， KONTUREK J W， et al. Helicobacter pylori infection in coronary disease[J]. J Physiol Pharmacol， 2006，9(3):101111.

　　[7]KATAYAMA T， YANO K， NAKA SHIMA H， et al. Clinical significance of acutephase endothelin1 in acute myocardial infarction patients treated with direct coronary angioplasty[J]. Circ J， 2005，69(6)：654658.

　　[8]ELIZALDE J I， PEREZPUJOL S， HERAS M， et al. Effects of helicobacter pylori eradication on platelet activation and disease recurrence in patients with acute coronary syndromes[J]. Helicobacter， 2004，9(6)：681689.